| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一章 糖原合成酶激酶3β(GSK 3β)抑制剂的研究进展 | 第8-25页 |
| 1.1 概述 | 第8页 |
| 1.2 GSK 3的主要生物学功能 | 第8-11页 |
| 1.2.1 GSK 3与tau蛋白磷酸化 | 第8-9页 |
| 1.2.2 GSK 3与糖代谢 | 第9-10页 |
| 1.2.3 GSK 3与wnt信号通路 | 第10页 |
| 1.2.4 GSK 3与单细胞寄生虫 | 第10-11页 |
| 1.3 GSK 3的结构 | 第11-12页 |
| 1.4 研究GSK 3抑制剂所面临的挑战 | 第12-13页 |
| 1.5 GSK 3β抑制剂的研究进展 | 第13-18页 |
| 1.5.1 金属离子抑制剂 | 第13-14页 |
| 1.5.2 ATP竞争型抑制剂 | 第14-17页 |
| 1.5.2.1 Maleimides类化合物 | 第14-15页 |
| 1.5.2.2 Indirubins类化合物 | 第15-16页 |
| 1.5.2.3 Paullones类化合物 | 第16-17页 |
| 1.5.3 非ATP竞争型抑制剂 | 第17-18页 |
| 1.6 具有GSK 3抑制活性的上市药物 | 第18-19页 |
| 1.7 总结和展望 | 第19页 |
| 参考文献 | 第19-25页 |
| 第二章 新型1,4-苯并噻嗪酮类GSK 3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成及活性研究 | 第25-55页 |
| 2.1 概述 | 第25-27页 |
| 2.2 目标化合物的设计 | 第27-35页 |
| 2.2.1 第一类化合物(WBa、WBb系列)的设计 | 第27-28页 |
| 2.2.2 第二类化合物(WBc系列)的设计 | 第28-32页 |
| 2.2.2.1 对已知活性化合物VP0.7的结构分析 | 第28-30页 |
| 2.2.2.2 分子杂交的概念 | 第30-32页 |
| 2.2.2.3 新结构化合物的设计 | 第32页 |
| 2.2.3 第三类化合物(WBd系列)的设计 | 第32-35页 |
| 2.2.3.1 疏水性长侧链的类药性 | 第32-34页 |
| 2.2.3.2 WBc结构的长疏水侧链的改造 | 第34-35页 |
| 2.2.4 第四类化合物(WBe系列)的设计 | 第35页 |
| 2.3 目标化合物的合成 | 第35-43页 |
| 2.3.1 第一类化合物(WBa、WBb系列)的合成 | 第35-38页 |
| 2.3.2 第二类化合物(WBc系列)的合成 | 第38-40页 |
| 2.3.3 第三类化合物(WBd系列)的合成 | 第40-42页 |
| 2.3.4 第四类化合物(WBe系列)的合成 | 第42-43页 |
| 2.4 化合物酶活性测试结果与初步构效关系研究 | 第43-49页 |
| 2.4.1 第一类化合物(WBa,WBb系列) | 第44-45页 |
| 2.4.2 第二类化合物(WBc系列) | 第45-46页 |
| 2.4.3 第三类化合物(WBd系列) | 第46-48页 |
| 2.4.4 第三类化合物(WBe系列) | 第48-49页 |
| 2.5 酶促反应动力学测定 | 第49-50页 |
| 2.6 化合物细胞活性测试结果 | 第50-51页 |
| 2.7 本章小结 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-55页 |
| 第三章 新型1,5苯并硫氮杂(?)类GSK3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成及活性研究 | 第55-60页 |
| 3.1 概述 | 第55-56页 |
| 3.2 目标化合物的设计 | 第56-57页 |
| 3.3 目标化合物的合成 | 第57-58页 |
| 3.4 目标化合物的活性数据 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-60页 |
| 第四章 全文总结 | 第60-61页 |
| 第五章 实验部分 | 第61-99页 |
| 5.1 实验仪器和试剂 | 第61-62页 |
| 5.2 合成实验 | 第62-92页 |
| 5.2.1 第二章合成实验部分 | 第62-91页 |
| 5.2.2 第三章合成实验部分 | 第91-92页 |
| 5.3 酶水平测试 | 第92-93页 |
| 5.3.1 GSK3β抑制活性的测试 | 第92-93页 |
| 5.3.2 化合物的作用模式测试 | 第93页 |
| 5.4 细胞水平活性测试 | 第93-98页 |
| 5.4.1 方案设计 | 第93-94页 |
| 5.4.2 具体操作 | 第94-95页 |
| 5.4.2.1 细胞蛋白的提取 | 第94页 |
| 5.4.2.2 蛋白质定量(BCA法) | 第94页 |
| 5.4.2.3 Western Blotting | 第94-95页 |
| 5.4.3 所用主要仪器设备和试剂 | 第95-98页 |
| 5.4.3.1 主要试剂 | 第95-98页 |
| 5.4.3.2 实验主要仪器 | 第98页 |
| 参考文献 | 第98-99页 |
| 附录一 缩略词表 | 第99-101页 |
| 附录二 目标化合物及中间体一览表 | 第101-104页 |
| 附录三 部分目标化合物结构鉴定图谱 | 第104-166页 |
| 致谢 | 第166-167页 |
