| 中文摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7页 |
| 前言 | 第10-11页 |
| 第一章 研究综述 | 第11-36页 |
| 第1节 肿瘤转移 | 第11-17页 |
| 1.1 肿瘤转移概述 | 第11-15页 |
| 1.2 乳腺癌转移 | 第15-17页 |
| 第2节 GPCRs 概述 | 第17-22页 |
| 2.1 GPCRs种类及各自特点 | 第17-20页 |
| 2.2 GPCRs经典信号通路 | 第20-22页 |
| 第3节 粘附GPCRs研究现状 | 第22-30页 |
| 3.1 粘附GPCRs概述 | 第23-26页 |
| 3.2 粘附GPCRs信号通路 | 第26-30页 |
| 3.2.1 依赖NTF的信号途径 | 第26-27页 |
| 3.2.2 依赖CTF的信号通路 | 第27-28页 |
| 3.2.3 aGPCRs其他信号调节方式 | 第28-30页 |
| 第4节 粘附GPCRs与肿瘤 | 第30-31页 |
| 第5节 GPR116研究现状 | 第31-33页 |
| 第6节 小G蛋白RhoA、Rac1和CDC42 | 第33-35页 |
| 第7节 研究意义 | 第35-36页 |
| 第二章 筛选促进乳腺癌转移的粘附GPCRs | 第36-44页 |
| 1 材料 | 第36-37页 |
| 2 实验方法 | 第37-39页 |
| 3 结果及分析 | 第39-42页 |
| 3.1 概述筛选粘附GPCRs策略 | 第39页 |
| 3.2 筛选表达较高的aGPCRs | 第39-40页 |
| 3.3 Wound healing筛选促进细胞迁移能力的受体 | 第40-42页 |
| 4 讨论 | 第42-44页 |
| 第三章 GPR116促进乳腺癌细胞体内外迁移 | 第44-61页 |
| 1 材料 | 第44-45页 |
| 2 实验方法 | 第45-51页 |
| 3 结果及分析 | 第51-60页 |
| 3.1 GPR116促进乳腺癌细胞体外迁移 | 第51-55页 |
| 3.1.1 GPR116维持恶性乳腺癌细胞MDA-MB-231的迁移能力 | 第51-54页 |
| 3.1.2 过量表达GPR116促进乳腺癌细胞Hs578T和MCF-7迁移 | 第54-55页 |
| 3.2 GPR116对乳腺癌细胞的生长鲜有影响 | 第55页 |
| 3.3 GPR116维持乳腺癌细胞体内转移能力 | 第55-60页 |
| 3.3.1 GPR116促进乳腺癌细胞肺转移 | 第55-58页 |
| 3.3.2 GPR116促进乳腺癌细胞骨转移 | 第58-60页 |
| 4 讨论 | 第60-61页 |
| 第四章 GPR116激活RhoA/Rac1调节乳腺癌细胞迁移 | 第61-75页 |
| 1 材料 | 第61-62页 |
| 2 实验方法 | 第62-68页 |
| 3 实验结果 | 第68-74页 |
| 3.1 GPR116调节乳腺癌细胞骨架F-actin聚合 | 第68-70页 |
| 3.2 干扰GPR116显著下调RhoA和Rac1活性 | 第70-74页 |
| 4 讨论 | 第74-75页 |
| 第五章 GPR116通过Gaq/p63RhoGEF调节RhoA和Rac1的活性 | 第75-89页 |
| 1 材料 | 第75-76页 |
| 2 实验方法 | 第76-81页 |
| 3 实验结果 | 第81-86页 |
| 3.1 GPR116通过Gαq/11亚基调节RhoA Rac1 | 第82-84页 |
| 3.2 GPR116通过Gαq/11亚基调节乳腺癌细胞的迁移 | 第84-86页 |
| 3.3 GPR116偶联Gαq/11,激活p63RhoGEF上调RhoA和Rac1的活性 | 第86页 |
| 4 讨论 | 第86-89页 |
| 第六章 GPR116和临床乳腺癌的关系 | 第89-96页 |
| 1 材料 | 第89-90页 |
| 2 实验方法 | 第90-91页 |
| 3 实验结果 | 第91-94页 |
| 3.1 GPR116在乳腺癌中高表达,并且在复发癌中的上调更明显 | 第91-92页 |
| 3.2 GPR116和乳腺癌的恶化程度显著相关 | 第92-94页 |
| 3.3 GPR116和乳腺癌的不良预后相关 | 第94页 |
| 4 讨论 | 第94-96页 |
| 第七章 全文总结 | 第96-99页 |
| 参考文献 | 第99-119页 |
| 附录Ⅰ 筛选粘附GPCRs的引物序列 | 第119-121页 |
| 附录Ⅱ 缩略语 | 第121-123页 |
| 附录Ⅲ 博士期间工作成果 | 第123-124页 |
| 致谢 | 第124页 |
