| 中文摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 缩略语/符号说明 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 研究现状、成果 | 第12页 |
| 研究目的、方法 | 第12-14页 |
| 对象和方法 | 第14-30页 |
| 1.1 实验对象 | 第14-16页 |
| 1.1.1 细胞培养及处理 | 第14-15页 |
| 1.1.2 Apcmin+小鼠的饲养 | 第15-16页 |
| 1.2 主要仪器及试剂 | 第16-18页 |
| 1.2.1 主要仪器 | 第16页 |
| 1.2.2 主要试剂 | 第16-18页 |
| 1.2.3 主要溶液的配制 | 第18页 |
| 1.3 实验方法 | 第18-30页 |
| 1.3.1 脱氧胆酸对肠道肿瘤细胞EGFR配体释放的影响 | 第18-21页 |
| 1.3.1.1 ELISA方法检测脱氧胆酸对肠道肿瘤细胞EGFR配体释放的影响 | 第18-19页 |
| 1.3.1.2 Real-time PCR方法检测脱氧胆酸对肠道肿瘤细胞EGFR配体基因表达的影响 | 第19-21页 |
| 1.3.2 Western blot方法检测脱氧胆酸对肠道肿瘤细胞EGFR/Akt信号通路的影响 | 第21-24页 |
| 1.3.3 脱氧胆酸促进肠道上皮细胞凋亡抵抗依赖ADAM-17 及EGFR的表达 | 第24页 |
| 1.3.3.1 Western blot方法检测脱氧胆酸对EGFR抑制剂处理后细胞凋亡相关分子表达的影响 | 第24页 |
| 1.3.3.2 Western blot方法检测脱氧胆酸对ADAM-17 缺陷细胞凋亡相关分子表达的影响 | 第24页 |
| 1.3.4 脱氧胆酸对Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤生长及癌变的影响 | 第24-27页 |
| 1.3.4.1 Apc~(min/+)小鼠的鉴定 | 第24-26页 |
| 1.3.4.2 动物标本留取方法 | 第26页 |
| 1.3.4.3 石蜡组织切片的制备 | 第26-27页 |
| 1.3.4.4 HE染色 | 第27页 |
| 1.3.5 Ki-67 免疫组化及TUNEL方法分别检测细胞增殖和凋亡 | 第27-29页 |
| 1.3.5.1 石蜡切片免疫组织化学染色 | 第27-28页 |
| 1.3.5.2 免疫组织化学染色结果判定 | 第28页 |
| 1.3.5.3 TUNEL方法 | 第28页 |
| 1.3.5.4 TUNEL结果的判定 | 第28-29页 |
| 1.3.6 免疫组化评价脱氧胆酸对Apc~(min/+)小鼠肠道肿瘤ADAM-17/EGFR信号通路的影响 | 第29页 |
| 1.3.7 统计学方法 | 第29-30页 |
| 结果 | 第30-40页 |
| 2.1 脱氧胆酸对肠道肿瘤细胞EGFR配体释放的影响 | 第30-31页 |
| 2.1.1 脱氧胆酸对IMCE细胞EGFR配体释放的影响 | 第30页 |
| 2.1.2 脱氧胆酸对IMCE细胞EGFR配体基因表达的影响 | 第30页 |
| 2.1.3 脱氧胆酸对HCT-116 细胞EGFR配体释放的影响 | 第30页 |
| 2.1.4 脱氧胆酸对HCT-116 细胞EGFR配体基因表达的影响 | 第30-31页 |
| 2.2 脱氧胆酸对肠道肿瘤细胞EGFR/Akt信号通路的影响 | 第31-33页 |
| 2.2.1 脱氧胆酸对IMCE细胞EGFR/Akt信号通路的影响 | 第32页 |
| 2.2.2 脱氧胆酸对HCT-116 细胞EGFR/Akt信号通路的影响 | 第32-33页 |
| 2.3 脱氧胆酸促进肠道上皮细胞凋亡抵抗依赖 ADAM-17及EGFR | 第33-34页 |
| 2.3.1 脱氧胆酸促进肠道上皮细胞凋亡抵抗依赖EGFR表达 | 第33页 |
| 2.3.2 脱氧胆酸促进肠道上皮细胞凋亡抵抗依赖ADAM-17 表达 | 第33-34页 |
| 2.4 脱氧胆酸促进Apc~(min/+)小鼠肠道息肉生长及癌变 | 第34-36页 |
| 2.4.1Apc~(min/+)小鼠的鉴定结果 | 第34页 |
| 2.4.2 脱氧胆酸对 Apc~(min/+)小鼠肠道息肉生长及癌变的影响 | 第34-36页 |
| 2.5 脱氧胆酸对Apc~(min/+)小鼠肠道细胞增殖及凋亡的影响 | 第36-37页 |
| 2.5.1 脱氧胆酸对Apc~(min/+)小鼠肠道细胞增殖的影响 | 第36-37页 |
| 2.5.2 脱氧胆酸对Apc~(min/+)小鼠肠道细胞凋亡的影响 | 第37页 |
| 2.6 脱氧胆酸对Apc~(min/+)小鼠肠道肿瘤ADAM-17/EGFR信号通路的影响 | 第37-40页 |
| 2.6.1 脱氧胆酸对Apc~(min/+)小鼠肠道肿瘤EGFR配体AREG的影响 | 第37-38页 |
| 2.6.2 脱氧胆酸对 Apc~(min/+)小鼠肠道肿瘤EGFR配体 AREG的影响 | 第38页 |
| 2.6.3 脱氧胆酸对Apc~(min/+)小鼠肠道肿瘤磷酸化EGFR及Akt的影响 | 第38-40页 |
| 讨论 | 第40-45页 |
| 3.1 脱氧胆酸与结直肠肿瘤的发生发展 | 第40-41页 |
| 3.2 Apc~(min/+)小鼠模型及IMCE细胞系的建立及应用 | 第41-42页 |
| 3.3 ADAM-17/EGFR信号轴活化在脱氧胆酸诱导肠腺瘤癌变过程中的作用研究 | 第42-45页 |
| 结论 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-54页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第54-55页 |
| 综述 ADAM-17 信号通路在结直肠肿瘤发生及防治中的作用研究 | 第55-69页 |
| 综述参考文献 | 第61-69页 |
| 致谢 | 第69-71页 |
| 个人简历 | 第71页 |
