| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 缩略语 | 第14-15页 |
| 前言 | 第15-18页 |
| 研究现状、成果 | 第15-16页 |
| 研究目的 | 第16页 |
| 研究内容 | 第16-18页 |
| 一、人非小细胞肺癌组织中Fibulin-5的表达及作用 | 第18-33页 |
| 1.1 对象与方法 | 第18-24页 |
| 1.1.1 材料 | 第18-20页 |
| 1.1.2 方法 | 第20-24页 |
| 1.2 结果 | 第24-29页 |
| 1.2.1 NSCLC中Fibulin-5低水平表达主要由于基因启动子过甲基化 | 第24-27页 |
| 1.2.2 Fibulin-5抑制肺癌细胞的增殖 | 第27-29页 |
| 1.3 讨论 | 第29-32页 |
| 1.4 小结 | 第32-33页 |
| 二、Fibulin-5通过调控MMP-7及c-myc表达来抑制肺癌转移 | 第33-46页 |
| 2.1 对象与方法 | 第33-38页 |
| 2.1.1 材料 | 第33-35页 |
| 2.1.2 方法 | 第35-38页 |
| 2.2 结果 | 第38-42页 |
| 2.2.1 肺癌组织中Fibulin-5的表达水平与MMP-7以及c-myc表达水平成反比 | 第38-39页 |
| 2.2.2 Fibulin-5对NSCLC中MMP-7水平的调控作用 | 第39-40页 |
| 2.2.3 Fibulin-5 对下游蛋白水平作用相关位点的研究 | 第40-42页 |
| 2.3 讨论 | 第42-45页 |
| 2.4 小结 | 第45-46页 |
| 三、Fibulin-5通过WNT信号传导通路影响β-catenin/TCF-4信号途径来抑制肺癌侵袭 | 第46-74页 |
| 3.1 对象与方法 | 第46-52页 |
| 3.1.1 材料 | 第46-48页 |
| 3.1.2 方法 | 第48-52页 |
| 3.2 结果 | 第52-67页 |
| 3.2.1 Fibulin-5影响β-catenin的核内表达量 | 第52-60页 |
| 3.2.2 Fibulin-5通过调节β-catenin来影响TCF/LEF位点的活性 | 第60-61页 |
| 3.2.3 Fibulin-5 通过β-catenin 对下游相关癌蛋白进行调节 | 第61-62页 |
| 3.2.4 缺乏β-catenin 的非小细胞肺癌细胞的癌蛋白表达水平及侵袭能力明显下降 | 第62-63页 |
| 3.2.5 Fibulin-5对WNT/β-catenin通路有调节作用 | 第63-67页 |
| 3.3 讨论 | 第67-72页 |
| 3.4 小结 | 第72-74页 |
| 四、Fibulin-5通过RGD序列与整合素相结合调控WNT/β-catenin信号传导通路 | 第74-87页 |
| 4.1 对象与方法 | 第74-79页 |
| 4.1.1 材料 | 第74-76页 |
| 4.1.2 方法 | 第76-79页 |
| 4.2 结果 | 第79-83页 |
| 4.2.1 Fibulin-5通过自身的RGD系列将调控信号传递至细胞内 | 第79-80页 |
| 4.2.2 Fibulin-5 通过RGD序列与细胞表面整合素相合对细胞内信号传导进行调控 | 第80-81页 |
| 4.2.3 Fibulin-5 通过激活细胞表面整合素下游ERK号传导通路来影响WNT信号传导通路相关表达 | 第81-83页 |
| 4.3 讨论 | 第83-86页 |
| 4.4 小结 | 第86-87页 |
| 五、Fibulin-5在体内抑制肺癌转移能力 | 第87-101页 |
| 5.1 对象与方法 | 第87-91页 |
| 5.1.1 材料 | 第87-89页 |
| 5.1.2 方法 | 第89-91页 |
| 5.2 结果 | 第91-98页 |
| 5.2.1 H460-Fibulin-5稳定转染细胞系的转移能力明显低于野生株H460细胞系 | 第91-92页 |
| 5.2.2 H1299-Fibulin-5稳定转染细胞系的成瘤能力明低于野生株H1299细胞系 | 第92-94页 |
| 5.2.3 稳定转染β-catenin和GSK-3βsh RNA基因H460细胞株转移能力与野生型H460细胞株存在显著差异 | 第94-95页 |
| 5.2.4 稳定转染GSK-3βsh RNA基因的H1752细胞转移能力与野生型H1752细胞株存在显著差异 | 第95-98页 |
| 5.3 讨论 | 第98-100页 |
| 5.4 小结 | 第100-101页 |
| 全文结论 | 第101-103页 |
| 论文创新点 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-108页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第108-109页 |
| 综述 Fibulin-5在肿瘤形成中的作用 | 第109-121页 |
| 综述参考文献 | 第117-121页 |
| 致谢 | 第121页 |
