| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 引言 | 第9-11页 |
| 第一章 文献研究 | 第11-23页 |
| 1.1 穿膜肽的研究现状 | 第11-19页 |
| 1.1.1 穿膜肽的分类 | 第11-13页 |
| 1.1.2 穿膜肽的穿膜机制 | 第13-15页 |
| 1.1.3 穿膜肽应用 | 第15-19页 |
| 1.1.4 小结 | 第19页 |
| 1.2 纳米技术逆转肿瘤多药耐药的优势 | 第19-23页 |
| 1.2.1 肿瘤靶向性 | 第19-20页 |
| 1.2.2 延长循环时间 | 第20-21页 |
| 1.2.3 实现药物共载 | 第21页 |
| 1.2.4 刺激响应型递送 | 第21-22页 |
| 1.2.5 小结 | 第22-23页 |
| 第二章 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒的制备及表征 | 第23-32页 |
| 2.1 材料与仪器 | 第23-24页 |
| 2.1.1 材料 | 第23页 |
| 2.1.2 仪器 | 第23-24页 |
| 2.2 实验方法 | 第24-26页 |
| 2.2.1 巯基化聚天冬氨酸(Cys-Asps)的合成 | 第24页 |
| 2.2.2 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸(TAT-PEG-Asps)的合成 | 第24-25页 |
| 2.2.3 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素(TAT-PEG-Asps-Dox)的合成 | 第25页 |
| 2.2.4 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第25页 |
| 2.2.5 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒的制备 | 第25页 |
| 2.2.6 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒的透射电镜分析 | 第25-26页 |
| 2.2.7 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒载药量的测定 | 第26页 |
| 2.2.8 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒还原响应性考察 | 第26页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第26-31页 |
| 2.3.1 聚天冬氨酸材料的表征 | 第26-28页 |
| 2.3.2 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素临界胶束浓度 | 第28-29页 |
| 2.3.3 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒的制备 | 第29页 |
| 2.3.4 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒的表征 | 第29-30页 |
| 2.3.5 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒载药量的测定 | 第30页 |
| 2.3.6 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒还原响应性考察 | 第30-31页 |
| 2.4 本章小结 | 第31-32页 |
| 第三章 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒的体外逆转肿瘤耐药研究 | 第32-42页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第32-33页 |
| 3.1.1 材料 | 第32-33页 |
| 3.1.2 仪器 | 第33页 |
| 3.1.3 细胞 | 第33页 |
| 3.2 实验方法 | 第33-36页 |
| 3.2.1 常用试剂的配制 | 第33页 |
| 3.2.2 细胞培养及复苏 | 第33-34页 |
| 3.2.3 细胞摄取实验 | 第34页 |
| 3.2.4 耐药细胞的核靶向实验 | 第34页 |
| 3.2.5 耐药细胞滞留Dox的定量研究 | 第34页 |
| 3.2.6 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒逆转耐药实验 | 第34-35页 |
| 3.2.7 肿瘤细胞的增殖抑制实验 | 第35页 |
| 3.2.8 细胞凋亡 | 第35页 |
| 3.2.9 Western Blot检测P-糖蛋白(P-gp)的表达 | 第35-36页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第36-41页 |
| 3.3.1 细胞摄取实验 | 第36-37页 |
| 3.3.2 耐药细胞的核靶向实验 | 第37-38页 |
| 3.3.3 耐药细胞滞留Dox的定量研究 | 第38页 |
| 3.3.4 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒逆转耐药结果 | 第38-39页 |
| 3.3.5 肿瘤细胞的增殖抑制实验 | 第39-40页 |
| 3.3.6 细胞凋亡 | 第40页 |
| 3.3.7 P-糖蛋白(P-gp)的表达 | 第40-41页 |
| 3.4 本章小结 | 第41-42页 |
| 第四章 穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒的体内逆转肿瘤耐药的研究 | 第42-50页 |
| 4.1 材料与仪器 | 第42页 |
| 4.1.1 材料 | 第42页 |
| 4.1.2 仪器 | 第42页 |
| 4.1.3 细胞系 | 第42页 |
| 4.1.4 实验动物 | 第42页 |
| 4.2 实验方法 | 第42-44页 |
| 4.2.1 肿瘤模型的建立 | 第42-43页 |
| 4.2.2 动物分组及给药方案 | 第43页 |
| 4.2.3 肿瘤及脏器的采集与处理 | 第43页 |
| 4.2.4 肿瘤穿透作用实验 | 第43-44页 |
| 4.2.5 统计学方法 | 第44页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第44-49页 |
| 4.3.1 肿瘤模型的建立 | 第44页 |
| 4.3.2 肿瘤生长曲线的测定 | 第44-45页 |
| 4.3.3 肿瘤重量及瘤重抑制率 | 第45页 |
| 4.3.4 动物体重变化 | 第45-46页 |
| 4.3.5 动物生存曲线 | 第46页 |
| 4.3.6 各组脏器的脏器系数及病理切片 | 第46-48页 |
| 4.3.7 肿瘤穿透能力研究 | 第48-49页 |
| 4.4 本章小结 | 第49-50页 |
| 结语 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-58页 |
| 附录 | 第58-59页 |
| 在校期间发表论文情况 | 第59-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 附件 | 第61页 |
