| 摘要 | 第12-14页 |
| Abstract | 第14-15页 |
| 第一章 研究背景 | 第16-37页 |
| 1.1 Polycomb蛋白家族 | 第16-27页 |
| 1.1.1 概述 | 第16-18页 |
| 1.1.2 PRC1蛋白复合物 | 第18-20页 |
| 1.1.3 PRC2蛋白复合物 | 第20-27页 |
| 1.2 NF-κB信号通路 | 第27-35页 |
| 1.2.1 概述 | 第28页 |
| 1.2.2 经典和非经典的NF-κB信号通路 | 第28-30页 |
| 1.2.3 NF-κB信号通路的共激活因子UXT | 第30-31页 |
| 1.2.4 组蛋白甲基化酶参与调控NF-κB信号通路 | 第31-32页 |
| 1.2.5 NF-κB信号通路与TNF-α诱导的细胞凋亡 | 第32-33页 |
| 1.2.6 NF-κB信号通路与癌症 | 第33-35页 |
| 1.3 本文的研究思路和意义 | 第35-37页 |
| 第二章 材料与方法 | 第37-56页 |
| 2.1 实验材料 | 第37-44页 |
| 2.1.1 菌株与细胞株 | 第37页 |
| 2.1.2 质粒与抗体 | 第37-38页 |
| 2.1.3 试剂 | 第38页 |
| 2.1.4 试剂盒 | 第38-39页 |
| 2.1.5 培养基和溶液 | 第39-41页 |
| 2.1.6 小干扰RNA | 第41-42页 |
| 2.1.7 实时定量PCR引物 | 第42-43页 |
| 2.1.8 仪器 | 第43-44页 |
| 2.2 实验方法 | 第44-56页 |
| 2.2.1 质粒的转化与扩增 | 第44-45页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第45-46页 |
| 2.2.3 细胞转染技术 | 第46-47页 |
| 2.2.4 免疫共沉淀技术 | 第47页 |
| 2.2.5 蛋白质免疫印迹 | 第47-48页 |
| 2.2.6 免疫荧光 | 第48-49页 |
| 2.2.7 细胞核质分离 | 第49-50页 |
| 2.2.8 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第50页 |
| 2.2.9 基因表达检测相关技术 | 第50-52页 |
| 2.2.10 染色质免疫共沉淀技术 | 第52-53页 |
| 2.2.11 蛋白纯化相关技术 | 第53-55页 |
| 2.2.12 Pull-down实验技术 | 第55-56页 |
| 第三章 Polycomb家族蛋白EZH1调控TNF-α激活的NF-κB信号通路 | 第56-82页 |
| 3.1 UXT与Polycomb家族蛋白EZH1和SUZ12有相互作用 | 第57-61页 |
| 3.1.1 UXT和EZH1有直接的相互作用 | 第57-58页 |
| 3.1.2 EZH1主要通过SANT结构域和UXT相互作用 | 第58-60页 |
| 3.1.3 UXT和PRC2复合物中亚基EZH1、SUZ12存在相互作用 | 第60-61页 |
| 3.2 EZH1和SUZ12参与调控NF-κB信号通路 | 第61-66页 |
| 3.2.1 敲低EZH1抑制NF-κB下游基因的激活 | 第61-64页 |
| 3.2.2 EZH1参与调控RIG-I抗病毒天然免疫信号通路 | 第64-65页 |
| 3.2.3 PRC2核心亚基在NF-κB信号通路中的功能 | 第65-66页 |
| 3.3 UXT不影响细胞内整体的H3K27甲基化水平 | 第66-67页 |
| 3.4 EZH1不调控NF-κB靶基因上的H3K27甲基化水平 | 第67-70页 |
| 3.4.1 NF-κB靶基因上的H3K27甲基化水平的检测 | 第67-69页 |
| 3.4.2 EZH1和UXT对NF-κB靶基因上的H3K27甲基化没有明显影响 | 第69-70页 |
| 3.5 EZH1调控RELA到NF-κB靶基因的招募 | 第70-75页 |
| 3.5.1 EZH1不影响IκBα降解和RELA的入核 | 第70-71页 |
| 3.5.2 EZH1、SUZ12和UXT影响RELA招募到NF-κ,B靶基因启动子区域 | 第71-72页 |
| 3.5.3 EZH1和RELA之间有相互作用 | 第72-73页 |
| 3.5.4 EZH1能够结合到NF-kB下游基因上 | 第73-75页 |
| 3.6 EZH1、SUZ12和UXT调控RNA聚合酶Ⅱ结合到NF-κB靶基因上 | 第75-77页 |
| 3.6.1 EZH1、SUZ12和UXT调控RNA聚合酶Ⅱ结合到NF-κB靶基因上的过程 | 第75-76页 |
| 3.6.2 EZH1、SUZ12和UXT与RNA聚合酶II之间存在相互作用 | 第76-77页 |
| 3.7 敲低EZH1使细胞对TNF-α诱导的凋亡更敏感 | 第77-80页 |
| 3.7.1 EZH1和UXT表达量的降低使细胞对TNF-α诱导的凋亡更敏感 | 第77-79页 |
| 3.7.2 EZH1和UXT通过调控clAP1/2的表达调控细胞凋亡过程 | 第79-80页 |
| 3.8 小结 | 第80-82页 |
| 第四章 讨论与总结 | 第82-87页 |
| 4.1 EZH1和基因的转录 | 第82-83页 |
| 4.2 EZH1调控RELA结合到下游基因上的分子机制 | 第83-84页 |
| 4.3 PRC2和细胞凋亡 | 第84-85页 |
| 4.4 总结和展望 | 第85-87页 |
| 参考文献 | 第87-94页 |
| 博士期间发表的论文 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95-97页 |
