| 致谢 | 第1-5页 |
| 摘要 | 第5-12页 |
| Abstract | 第12-18页 |
| 目次 | 第18-23页 |
| 绪论 | 第23-26页 |
| 1 第一部分 硼替佐米诱导急性髓性白血病细胞分化及机制研究 | 第26-65页 |
| ·引言 | 第26-28页 |
| ·实验材料与仪器 | 第28-32页 |
| ·药物与主要试剂 | 第28-30页 |
| ·仪器 | 第30-31页 |
| ·细胞株 | 第31-32页 |
| ·实验方法 | 第32-39页 |
| ·细胞培养 | 第32页 |
| ·台盼兰拒染法检测BORTEZOMIB抑制人白血病细胞增殖活性 | 第32-33页 |
| ·NBT细胞还原能力测定 | 第33页 |
| ·吉姆萨染色观察AML细胞核形态变化 | 第33页 |
| ·流式细胞术检测HL60和U937细胞凋亡的情况 | 第33页 |
| ·流式细胞术检测HL60和U937细胞表面分化抗原表达情况 | 第33-34页 |
| ·REALTIME PCR测定细胞相关基因表达水平的变化 | 第34-35页 |
| ·WESTERN BLOTTING检测相关蛋白 | 第35-36页 |
| ·双荧光素酶报告基因检测 | 第36-37页 |
| ·慢病毒颗粒的包装、滴度测定及细胞转染 | 第37-38页 |
| ·数据分析 | 第38-39页 |
| ·实验结果 | 第39-62页 |
| ·BORTEZOMIB诱导人急性髓性白血病(AML)细胞向单核/巨噬系细胞分化 | 第39-47页 |
| ·BORTEZOMIB对AML细胞增殖的影响 | 第39页 |
| ·形态学观察BORTEZOMIB对AML细胞的影响 | 第39-40页 |
| ·BORTEZOMIB对人白血病细胞细胞NBT还原能力的影响 | 第40-42页 |
| ·BORTEZOMIB对人白血病细胞分化细胞表面抗原的影响 | 第42-45页 |
| ·BORTEZOMIB对原代人急性髓性白血病细胞的存活率及核形态的影响 | 第45-47页 |
| ·BORTEZOMIB诱导AML细胞分化的机制研究 | 第47-57页 |
| ·BORTEZOMIB对MAPK通路活性的影响 | 第47-48页 |
| ·MEK抑制剂对BORTEZOMIB诱导的HL60细胞分化的影响 | 第48-50页 |
| ·JNK抑制剂对BORTEZOMIB诱导的HL60细胞分化的影响 | 第50-51页 |
| ·P38抑制剂对BORTEZOMIB诱导的HL60细胞分化的影响 | 第51-52页 |
| ·BORTEZOMIB诱导的HL60细胞分化中MEK/ERK通路与JNK通路的关系 | 第52-53页 |
| ·BORTEZOMIB对分化相关转录因子的影响 | 第53-57页 |
| ·BORTEZOMIB诱导的HL60分化不依赖于维甲酸受体RARα | 第57-59页 |
| ·BORTEZOMIB作用对维甲酸受体RARα蛋白含量与活性的影响 | 第57-58页 |
| ·BORTEZOMIB对RARα突变的HL60R细胞的诱导分化作用 | 第58-59页 |
| ·BORTEZOMIB诱导的AML细胞的分化与凋亡关系的初步研究 | 第59-62页 |
| ·BORTEZOMIB对AML细胞凋亡的影响 | 第59-60页 |
| ·BORTEZOMIB诱导的分化对其诱导凋亡的影响 | 第60-62页 |
| ·讨论 | 第62-65页 |
| 2 第二部分 硼替佐米联合全反式维甲酸诱导急性髓性白血病细胞分化的药效学评价及机制研究 | 第65-104页 |
| ·引言 | 第65-67页 |
| ·实验材料与仪器 | 第67-70页 |
| ·药物与主要试剂 | 第67-68页 |
| ·仪器 | 第68页 |
| ·细胞株 | 第68-69页 |
| ·动物 | 第69-70页 |
| ·实验方法 | 第70-77页 |
| ·细胞培养 | 第70页 |
| ·MTT法初步检测BORTEZOMIB与ATRA对AML细胞增殖的抑制能力 | 第70页 |
| ·台盼兰拒染法检测BORTEZOMIB与ATRA联合作用对AML细胞存活率的影响 | 第70页 |
| ·CCK8检测BORTEZOMIB与ATRA联合作用对人原代AML细胞的细胞毒性 | 第70-71页 |
| ·NBT细胞还原能力测定 | 第71页 |
| ·吉姆萨染色观察AML细胞核形态变化 | 第71页 |
| ·流式细胞术检测HL60和NB4细胞表面分化抗原表达情况 | 第71页 |
| ·蛋白酶体活性测定 | 第71-72页 |
| ·免疫荧光观察STAT1和P65蛋白在细胞内分布情况 | 第72页 |
| ·非放射性STAT1凝胶迁移实验(EMSA) | 第72-74页 |
| ·REALTIME PCR测定细胞相关基因表达水平的变化 | 第74页 |
| ·WESTERN BLOTTING检测相关蛋白 | 第74页 |
| ·HL60移植瘤模型评价BORTEZOMIB与ATRA联合作用的体内抑瘤活性 | 第74-75页 |
| ·瘤组织细胞分化抗原CD11B表达水平检测 | 第75页 |
| ·瘤组织切片免疫组化检测C/EBPε的表达水平 | 第75-76页 |
| ·瘤组织TUNEL染色检测凋亡情况 | 第76页 |
| ·慢病毒颗粒的包装、滴度测定及细胞转染 | 第76页 |
| ·数据分析 | 第76-77页 |
| ·实验结果 | 第77-102页 |
| ·BORTEZOMIB协同ATRA诱导AML细胞分化的体外药效学评价 | 第77-86页 |
| ·BORTEZOMIB对ATRA引起的人白血病细胞增殖抑制的影响 | 第77-79页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用诱导HL60细胞分化的形态学变化 | 第79-81页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对人白血病细胞NBT还原能力的影响 | 第81-82页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对人白血病细胞分化标记物的影响 | 第82-84页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对人原代白血病细胞的协同抑制作用 | 第84-86页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA体内抗肿瘤活性研究 | 第86-90页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对HL60移植瘤生长的抑制作用 | 第86-87页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对HL60移植瘤的诱导分化作用 | 第87-89页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对HL60移植瘤无诱导凋亡作用 | 第89-90页 |
| ·BORTEZOMIB协同ATRA诱导AML细胞分化的机制研究 | 第90-102页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA单独或联合作用对蛋白酶体活性的影响 | 第90-91页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对维甲酸受体RARα的影响 | 第91-93页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对RARα转录活性的影响 | 第93-94页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对分化相关转录因子的影响 | 第94-98页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对NFKB的影响 | 第98-100页 |
| ·BORTEZOMIB与ATRA联合作用对MAPK通路活性的影响 | 第100-102页 |
| ·讨论 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-110页 |
| 综述 泛素-蛋白酶体通路介导的蛋白质降解与细胞分化关系的研究进展 | 第110-122页 |
| 1 UPP活性与细胞分化 | 第110-111页 |
| 2 泛素-蛋白酶体通路与细胞周期蛋白 | 第111-113页 |
| ·细胞分化与细胞周期阻滞 | 第111页 |
| ·泛素-蛋白酶体途径与细胞周期阻滞 | 第111-113页 |
| 3 泛素-蛋白酶体降解途径与分化启动因子 | 第113-115页 |
| 4 其他通过泛素-蛋白酶体通路介导的分化相关蛋白 | 第115-116页 |
| 5 结论与展望 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-122页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第122-125页 |
