| 英文缩略词表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-11页 |
| 英文摘要 | 第11-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-24页 |
| 1. 神经性毒剂生物标志物检测方法研究的意义 | 第17-18页 |
| 2. 神经性毒剂生物标志物检测的技术方法 | 第18-21页 |
| ·神经性毒剂原型的检测方法 | 第18页 |
| ·神经性毒剂水解产物的检测方法 | 第18-19页 |
| ·神经性毒剂加合物的检测方法 | 第19-21页 |
| ·神经性毒剂与ChE 加合物的检测方法 | 第19-21页 |
| ·神经性毒剂与白蛋白加合物的检测方法 | 第21页 |
| 3. 神经性毒剂生物标志物检测的研究现状及挑战 | 第21-22页 |
| 4. 本课题的研究目的及研究内容 | 第22-24页 |
| ·课题研究目的 | 第22页 |
| ·课题研究内容 | 第22-24页 |
| 第二章 神经性毒剂与白蛋白加合物参考品及其氘代内标物的合成 | 第24-37页 |
| 1. 引言 | 第24-26页 |
| ·O-烷基甲基膦酰氯的合成 | 第25页 |
| ·酪氨酸N 端，C 端羟基的保护 | 第25-26页 |
| ·O-烷基甲基膦酰化酪氨酸的合成 | 第26页 |
| 2. 实验部分 | 第26-30页 |
| ·实验仪器和设备 | 第26页 |
| ·实验药品和试剂 | 第26-27页 |
| ·实验方法 | 第27-30页 |
| ·O-烷基甲基膦酰氯的合成 | 第27-28页 |
| ·O-烷基甲基膦酰氯的合成 | 第27-28页 |
| ·O-乙基-N,N-二甲基膦酰氯的合成 | 第28页 |
| ·GC-MS 检测O-烷基甲基膦酰氯的合成产物 | 第28页 |
| ·酪氨酸N 端、C 端的保护 | 第28-29页 |
| ·膦酰化酪氨酸的合成 | 第29页 |
| ·O-烷基甲基膦酰化酪氨酸纯化 | 第29-30页 |
| ·O-烷基甲基膦酰化酪氨酸催化氢化脱保护 | 第30页 |
| 3. 结果与讨论 | 第30-36页 |
| ·O-烷基甲基膦酰氯的合成 | 第30-32页 |
| ·酪氨酸N 端、C 端的保护 | 第32页 |
| ·膦酰化酪氨酸的合成 | 第32-36页 |
| ·膦酰化N,C-保护酪氨酸的合成 | 第32-34页 |
| ·膦酸化N,C-保护酪氨酸的纯化 | 第34页 |
| ·膦酸化N,C-保护酪氨酸的脱保护 | 第34-36页 |
| 4 本章小结 | 第36-37页 |
| 第三章 神经性毒剂与白蛋白加合物体外分析方法的建立 | 第37-57页 |
| 1. 引言 | 第37-38页 |
| 2. 实验部分 | 第38-43页 |
| ·实验仪器与设备 | 第38-39页 |
| ·实验药品和试剂 | 第39-40页 |
| ·实验方法 | 第40-43页 |
| ·应用O-烷基甲基膦酰化酪氨酸参考品对分析方法进行优化 | 第40-41页 |
| ·LC-Q-TOF MS/MS 参数的优化 | 第40页 |
| ·固相萃取方法的优化 | 第40-41页 |
| ·神经性毒剂体外染毒样品中白蛋白加合物的测定 | 第41-43页 |
| ·神经性毒剂贮备溶液的配制 | 第41页 |
| ·神经性毒剂对人血清的体外染毒 | 第41-42页 |
| ·神经性毒剂-人血清体外染毒样品中BuChE 活性抑制率的测定 | 第42页 |
| ·神经性毒剂-人血清体外染毒样品中白蛋白的提取 | 第42页 |
| ·神经性毒剂-人血清体外染毒样品中白蛋白加合物的酶解 | 第42-43页 |
| ·神经性毒剂-人血清体外染毒样品中白蛋白酶解体系的SPE 方法 | 第43页 |
| ·神经性毒剂-人血清体外染毒样品中白蛋白加合物的LC-Q-TOF MS | 第43页 |
| 3. 结果与讨论 | 第43-55页 |
| ·应用膦酰化酪氨酸参考品及其氘代内标物对分析方法进行优化 | 第43-47页 |
| ·LC-Q-TOF MS/MS 条件的优化 | 第43-46页 |
| ·质谱参数的优化 | 第43-44页 |
| ·LC 方法的优化 | 第44-46页 |
| ·固相萃取方法的优化 | 第46-47页 |
| ·神经性毒剂体外染毒样品中白蛋白加合物的测定 | 第47-51页 |
| ·神经性毒剂与人血清白蛋白的加合 | 第47页 |
| ·神经性毒剂-人血清体外染毒样品中BuChE 活性抑制率的测定 | 第47-49页 |
| ·神经性毒剂-人血清体外染毒样品中白蛋白的提取 | 第49页 |
| ·神经性毒剂-人血清体外染毒样品中白蛋白的酶解 | 第49-50页 |
| ·神经性毒剂-人血清体外染毒样品中白蛋白加合物的LC-Q-TOF MS/MS 检测 | 第50-51页 |
| ·梭曼-白蛋白加合物的新检测靶分子—梭曼-二肽加合物 | 第51-55页 |
| ·新检测靶分子的发现及结构确证 | 第51-53页 |
| ·新检测靶分子梭曼-二肽加合物的固相萃取方法优化 | 第53页 |
| ·新检测靶分子梭曼-二肽加合物的酶解条件 | 第53-54页 |
| ·以梭曼-二肽加合物作为检测靶分子的灵敏度及线性 | 第54-55页 |
| 4. 本章小结 | 第55-57页 |
| 第四章 神经性毒剂与白蛋白加合物同位素稀释定量分析方法的建立 | 第57-69页 |
| 1. 引言 | 第57-58页 |
| 2. 实验部分 | 第58-63页 |
| ·实验仪器与设备 | 第58-59页 |
| ·实验药品和试剂 | 第59页 |
| ·实验方法 | 第59-63页 |
| ·基质溶液的制备 | 第59-60页 |
| ·LC-Triple quadrupole MS/MS 参数的优化 | 第60-61页 |
| ·质谱参数的优化 | 第60页 |
| ·LC 参数的优化 | 第60-61页 |
| ·精密度的测定 | 第61页 |
| ·回收率的测定 | 第61-62页 |
| ·灵敏度的测定 | 第62页 |
| ·工作曲线的绘制 | 第62-63页 |
| 3. 结果与讨论 | 第63-68页 |
| ·LC-Triple quadrupole MS/MS 参数的优化 | 第63-64页 |
| ·质谱参数的优化 | 第63-64页 |
| ·液相参数的优化 | 第64页 |
| ·精密度的测定 | 第64-65页 |
| ·工作曲线的绘制 | 第65-66页 |
| ·回收率的测定 | 第66-67页 |
| ·灵敏度的测定 | 第67-68页 |
| 4. 本章小结 | 第68-69页 |
| 第五章 神经性毒剂染毒动物实验样品中白蛋白加合物的定量检测 | 第69-76页 |
| 1. 引言 | 第69-70页 |
| 2. 实验部分 | 第70-73页 |
| ·实验仪器与设备 | 第70-71页 |
| ·实验药品和试剂 | 第71页 |
| ·实验动物 | 第71页 |
| ·实验方法 | 第71-73页 |
| ·神经性毒剂贮备溶液的配制 | 第71-72页 |
| ·实验动物 | 第72页 |
| ·动物染毒实验 | 第72页 |
| ·动物染毒样品中BuChE 活性抑制率的测定 | 第72页 |
| ·动物染毒样品中白蛋白的提取 | 第72-73页 |
| ·动物染毒样品中白蛋白的酶解 | 第73页 |
| ·动物染毒样品中白蛋白酶解体系的SPE 方法 | 第73页 |
| ·动物染毒样品中神经性毒剂-酪氨酸加合物的LC-MS/MS 分析 | 第73页 |
| 3. 结果与讨论 | 第73-74页 |
| ·动物染毒实验 | 第73页 |
| ·动物染毒样品中BuChE 活性抑制率的测定 | 第73-74页 |
| ·动物染毒样品中神经性毒剂-酪氨酸加合物的LC-MS/MS 分析 | 第74页 |
| 4. 本章小结 | 第74-76页 |
| 第六章 神经性毒剂与丁酰胆碱酯酶加合物体外分析方法的建立 | 第76-89页 |
| 1. 引言 | 第76-77页 |
| 2. 实验部分 | 第77-82页 |
| ·实验仪器与设备 | 第77-78页 |
| ·实验药品和试剂 | 第78-79页 |
| ·实验方法 | 第79-82页 |
| ·procainamide-sepharose 4B 亲和凝胶的制备 | 第79-80页 |
| ·溴化氰对sepharose 4B 凝胶的活化 | 第79页 |
| ·CH-sepharose 4B gel 的制备 | 第79页 |
| ·procainamide 的连接 | 第79页 |
| ·procainamide 与sepharose 4B gel 结合率的测定 | 第79-80页 |
| ·procainamide-sepharose 4B gel 对人血清中BuChE 提取回收率的测定 | 第80页 |
| ·梭曼与人血清体外染毒体系的制备 | 第80页 |
| ·梭曼贮备溶液的配制 | 第80页 |
| ·梭曼对人血清的染毒 | 第80页 |
| ·梭曼-人血清体外染毒体系中膦酰化BuChE 的分离纯化 | 第80-81页 |
| ·梭曼-人BuChE 加合物的酶解和富集 | 第81页 |
| ·LC-Q-TOF MS 分析 | 第81页 |
| ·梭曼-人血清染毒体系中BuChE 和白蛋白加合物的同时测定 | 第81-82页 |
| ·梭曼-人血清染毒体系中先提取白蛋白加合物再提取BuChE 加合物 | 第81页 |
| ·梭曼-人血清染毒体系中先提取BuChE 加合物再提取白蛋白加合物 | 第81-82页 |
| 3. 结果与讨论 | 第82-87页 |
| ·procainamide-sepharose 4B 亲和凝胶的制备 | 第82页 |
| ·procainamide-sepharose 4B gel 对人血清中BuChE 提取回收率的测定 | 第82-83页 |
| ·梭曼-人血清体外染毒体系中梭曼-BuChE 加合物的测定 | 第83-85页 |
| ·梭曼-人血清染毒体系中BuChE 和白蛋白加合物的同时测定 | 第85-87页 |
| 4. 本章小结 | 第87-89页 |
| 结论 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-98页 |
| 附录一 神经性毒剂体内生物标志物分析方法的研究进展 | 第98-108页 |
| 附录二 个人简历 | 第108-109页 |
| 附录三 博士在读期间发表文章 | 第109页 |
