论文创新点 | 第1-8页 |
摘要 | 第8-10页 |
ABSTRACT | 第10-12页 |
1 研究背景 | 第12-52页 |
·免疫系统概述 | 第12-13页 |
·病原体的识别 | 第13-22页 |
·Toll样受体(TLR) | 第13-17页 |
·RIG-Ⅰ样受体(RLR) | 第17-20页 |
·NLR蛋白和其功能 | 第20-21页 |
·DNA受体 | 第21-22页 |
·免疫信号转导机制 | 第22-28页 |
·TLR信号通路 | 第22-25页 |
·RLR信号通路 | 第25-27页 |
·NLR信号通路 | 第27-28页 |
·DNA受体的信号通路 | 第28页 |
·干扰素分子和炎症因子 | 第28-34页 |
·干扰素分子及其调控 | 第29-32页 |
·炎症因子及其调控 | 第32-34页 |
·NF-κB与炎症反应 | 第34-37页 |
·NF-κB复合物的组成 | 第34-35页 |
·IKK/NF-κB激活的调控 | 第35-37页 |
·激活NF-κB的信号通路 | 第37-40页 |
·PAMPs诱导激活NF-κB的信号通路 | 第37页 |
·白介素受体介导的NF-κB激活 | 第37-38页 |
·TNF受体介导的NF-κB激活 | 第38-39页 |
·CD40介导的NF-κB激活 | 第39-40页 |
·信号通路中的负调控因子 | 第40-43页 |
·细胞内自身的负调控分子 | 第40-42页 |
·病毒编码的负调控分子 | 第42-43页 |
·免疫系统中的泛素化与去泛素化 | 第43-52页 |
·TLR信号通路中的泛素化 | 第44-45页 |
·RLR信号通路中的泛素化 | 第45-46页 |
·其他通路中的泛素化 | 第46页 |
·免疫系统中的去泛素化活动 | 第46-47页 |
·去泛素化酶对免疫系统的调节 | 第47-52页 |
2 实验材料与方法 | 第52-58页 |
·实验材料 | 第52-53页 |
·细胞培养实验材料 | 第52页 |
·构建哺乳动物表达载体所需材料 | 第52页 |
·双荧光素酶报告基因实验材料 | 第52页 |
·逆转录PCR及实时定量PCR实验材料 | 第52-53页 |
·免疫共沉淀和Western blot实验相关材料 | 第53页 |
·体细胞敲除试验试剂 | 第53页 |
·实验方法 | 第53-58页 |
·质粒构建及DNA纯化 | 第53-54页 |
·细胞培养和外源基因瞬时转染 | 第54页 |
·双荧光素酶报告基因筛选实验 | 第54-55页 |
·荧光定量PCR实验 | 第55页 |
·免疫共沉淀及Western blot实验 | 第55-56页 |
·抗体制备 | 第56页 |
·体细胞基因敲除 | 第56-57页 |
·体外去泛素化试验 | 第57-58页 |
3 试验结果及讨论 | 第58-72页 |
·研究目的及背景 | 第58页 |
·研究结果 | 第58-69页 |
·USP2a蛋白的发现和其基本功能 | 第58-59页 |
·获得敲除USP2基因的体细胞 | 第59-60页 |
·缺少USP2a蛋白的细胞中,NF-κB的激活得到增强 | 第60-62页 |
·USP2a蛋白作用于TRAF6 | 第62-64页 |
·USP2a能够去泛素化TRAF6 | 第64-66页 |
·USP2a去除K63位连接的TRAF6的泛素化链 | 第66-67页 |
·对USP2a去泛素化功能具有重要作用的氨基酸残基 | 第67-69页 |
·讨论与展望 | 第69-72页 |
4 参考文献 | 第72-90页 |
5 攻博期间发表科研成果目录 | 第90-91页 |
致谢 | 第91页 |