| 中文摘要 | 第1-12页 |
| 英文摘要 | 第12-17页 |
| 第一章 RPN4对26S蛋白酶体的负反馈调控 | 第17-34页 |
| 摘要 | 第17-18页 |
| 前言 | 第18-19页 |
| 材料与方法 | 第19-23页 |
| 结果 | 第23-26页 |
| ·S蛋白酶体活性受损稳定了RPN4并导致其下游基因PRE6表达量上升 | 第23页 |
| ·S蛋白酶体活性受损导致其自身亚基的转录水平上升 | 第23-24页 |
| ·S蛋白酶体活性受损的菌株内亚基表达量的升高是RPN4依赖性的 | 第24页 |
| 4.RPN4稳定性的增强可以直接诱导蛋白酶体亚基表达量升高 | 第24-26页 |
| 讨论 | 第26-27页 |
| 版图与说明 | 第27-34页 |
| 第二章 RPN4-蛋白酶体负反馈调控对蛋白酶体突变株存活和生长的影响 | 第34-45页 |
| 摘要 | 第34-35页 |
| 前言 | 第35-36页 |
| 材料与方法 | 第36-37页 |
| 结果 | 第37-39页 |
| 1.在蛋白酶体活性受损的菌株内同时缺失RPN4会导致强烈的合成致死 | 第37-38页 |
| 2.在RPN4基因缺失的菌株内表达末端带有TAG的蛋白酶体亚基PRE2同样导致强烈的合成致死 | 第38-39页 |
| 3.精确测量上述不同基因型的子代酵母和亲本酵母在生长速度和存活率方面的差异 | 第39页 |
| 讨论 | 第39-42页 |
| 版图与说明 | 第42-45页 |
| 第三章 DNA损伤修复中的RPN4-蛋白酶体反馈调控 | 第45-57页 |
| 摘要 | 第45-46页 |
| 前言 | 第46-47页 |
| 材料与方法 | 第47-49页 |
| 结果 | 第49-50页 |
| 1 在DNA损伤试剂MMS作用下,蛋白酶体表达量的上升是RPN4依赖的 | 第49-50页 |
| 2 验证在DNA损伤试剂MMS作用下,RPN4-蛋白酶体反馈调控机制的存在 | 第50页 |
| 讨论 | 第50-52页 |
| 版图与说明 | 第52-57页 |
| 第四章 RPN4泛素依赖的降解途径的E3-UBR2的发现 | 第57-68页 |
| 摘要 | 第57-58页 |
| 前言 | 第58页 |
| 材料与方法 | 第58-59页 |
| 结果 | 第59-61页 |
| 1 在所有已知的E3中,只有UBR2的缺失才能稳定RPN4(11-229) | 第59-60页 |
| 2 UBR2的缺失使得全长RPN4的稳定性增强 | 第60-61页 |
| 讨论 | 第61-62页 |
| 版图与说明 | 第62-68页 |
| 第五章 RPN4多聚泛素化反应中E2的发现以及体外重建整个泛素化反应过程 | 第68-81页 |
| 摘要 | 第68-69页 |
| 前言 | 第69-70页 |
| 材料与方法 | 第70-73页 |
| 结果 | 第73-75页 |
| 1 可以与UBR2结合的蛋白RAD6的缺失使RPN4Δ1-10稳定 | 第73-74页 |
| 2 底物蛋白RPN4Δ1-10和RPN4Δ1-10／10R都可以与E3-UBR2结合 | 第74页 |
| 3 只有在UBR2,RAD6同时存在的情况下,RPN411-531才可以发生多聚泛素化反应 | 第74-75页 |
| 讨论 | 第75-77页 |
| 版图与说明 | 第77-81页 |
| 第六章 蛋白酶体活性受损的情况下,RPN4在胞内累积对酵母细胞生长状况的影响 | 第81-96页 |
| 摘要 | 第81-82页 |
| 前言 | 第82-83页 |
| 材料与方法 | 第83-85页 |
| 结果 | 第85-88页 |
| 1 UBR2缺失的菌株内蛋白酶体亚基PRE1的表达量上升 | 第85-86页 |
| 2 UBR2缺失的菌株内过量表达RPN4对酵母的生长没有显著的影响 | 第86页 |
| 3 在蛋白酶体活性受损的菌株内过量表达RPN4严重影响菌株的存活 | 第86-87页 |
| 4 在蛋白酶体活性受损的菌株内过量表达丧失了转录活性的RPN4对酵母细胞的生长没有影响 | 第87-88页 |
| 5 RPN4自身的累积对酵母菌株的生长没有毒性 | 第88页 |
| 讨论 | 第88-90页 |
| 版图与说明 | 第90-96页 |
| 第七章 综述 | 第96-109页 |
| 26S蛋白酶体概述 | 第96-109页 |
| 参考文献 | 第109-118页 |
| 发表论文 | 第118-119页 |
| 致谢 | 第119页 |
