| 摘要 | 第1-16页 |
| ABSTRACT | 第16-20页 |
| 缩略语说明 | 第20-21页 |
| 第一章 绪论 | 第21-32页 |
| ·药物的Ⅱ相代谢和首过代谢 | 第21-23页 |
| ·药物代谢研究方法及技术 | 第23-26页 |
| ·药物吸收研究方法及技术 | 第26-27页 |
| ·黄酮类化合物的开发和研究概况 | 第27-30页 |
| ·研究目的及方案 | 第30-32页 |
| 第二章 黄芩苷在动物体内的代谢途径及种属差异 | 第32-51页 |
| ·昔芩苷存大鼠体内的代谢转化 | 第33-40页 |
| ·(+)ESI-MS~n及LC／MS~n方法 | 第33-34页 |
| ·灌胃给药后在大鼠体内的代谢产物 | 第34-39页 |
| ·静注给药后在大鼠体内的代谢产物 | 第39-40页 |
| ·黄芩素在大鼠体内的代谢转化 | 第40页 |
| ·黄芩苷在其他动物体内的代谢转化 | 第40-42页 |
| ·黄芩苷在大鼠肝微粒体中的代谢研究 | 第42-46页 |
| ·大鼠肝微粒体的制备 | 第44页 |
| ·黄芩苷在大鼠肝微粒体中的Ⅰ相和Ⅱ相代谢 | 第44-45页 |
| ·黄芩素在大鼠肝微粒体中的Ⅰ相和Ⅱ相代谢 | 第45页 |
| ·黄芩苷和黄芩素对大鼠肝微粒体P450活性的影响 | 第45-46页 |
| ·讨论 | 第46-51页 |
| ·黄芩苷的代谢途径和Ⅱ相代谢的种属差异 | 第46-48页 |
| ·肝微粒体体外代谢研究模型 | 第48页 |
| ·黄芩苷及主要代谢产物的质谱断裂规律 | 第48-49页 |
| ·LC／MS~n技术在药物代谢研究中的优势 | 第49-51页 |
| 第三章 黄芩苷在生物样品中的体外稳定性 | 第51-60页 |
| ·黄芩苷在体外生理pH条件下的降解动力学 | 第51-54页 |
| ·黄芩苷在pH 7.4条件下的降解动力学 | 第51-53页 |
| ·黄芩苷在pH 9.0条件下的降解动力学 | 第53页 |
| ·黄芩苷在pH 7.4含抗氧剂条件下的降解动力学 | 第53-54页 |
| ·黄芩苷在生物样品中的降解动力学 | 第54-56页 |
| ·黄芩苷在血浆中的降解动力学 | 第54页 |
| ·黄芩苷在尿液中的降解动力学 | 第54-55页 |
| ·黄芩苷在动物组织样品中的降解动力学 | 第55-56页 |
| ·黄芩苷体外降解产物的结构推测 | 第56-58页 |
| ·黄芩苷在pH 7.4和pH 9.0条件下的降解产物 | 第56-57页 |
| ·黄芩苷在动物组织样品中的降解产物 | 第57-58页 |
| ·黄芩苷生物样品采集的最适条件 | 第58-60页 |
| 第四章 黄芩苷在大鼠体内的药物动力学研究 | 第60-84页 |
| ·生物样品中黄芩苷及其代谢物的LC／MS／MS定量分析方法 | 第60页 |
| ·黄芩苷在大鼠体内的吸收动力学 | 第60-66页 |
| ·大鼠静脉注射给药后的药动学实验结果 | 第60-61页 |
| ·大鼠门静脉注射给药后的药动学实验结果 | 第61页 |
| ·大鼠灌胃给药后的药动学实验结果 | 第61-66页 |
| ·黄芩苷自大鼠体内的排泄实验 | 第66-72页 |
| ·尿样排泄实验结果 | 第66-68页 |
| ·胆汁排泄实验结果 | 第68-70页 |
| ·粪便排泄实验结果 | 第70-72页 |
| ·黄芩素在大鼠体内的吸收动力学 | 第72-77页 |
| ·大鼠静脉注射给药后的药动学实验结果 | 第72页 |
| ·大鼠门静脉注射给药后的药动学实验结果 | 第72页 |
| ·大鼠灌胃给药后的药动学实验结果 | 第72-77页 |
| ·黄芩素自大鼠体内的排泄实验 | 第77-82页 |
| ·尿样排泄实验结果 | 第77-79页 |
| ·胆汁排泄实验结果 | 第79-81页 |
| ·粪便排泄实验结果 | 第81-82页 |
| ·讨论 | 第82-84页 |
| ·黄芩苷在大鼠体内的吸收、代谢和排泄过程 | 第82页 |
| ·黄芩苷和黄芩素在吸收、代谢和排泄过程中的异同 | 第82页 |
| ·黄芩苷及其异构体的分子能量 | 第82-84页 |
| 第五章 黄芩苷的吸收机理研究 | 第84-100页 |
| ·抗生素对黄芩苷动力学的影响 | 第84-88页 |
| ·抗生素对黄芩苷吸收动力学的影响 | 第84-86页 |
| ·抗生素对黄芩苷尿排泄的影响 | 第86页 |
| ·抗生素对黄芩苷粪便排泄的影响 | 第86-88页 |
| ·抗生素对黄芩素吸收动力学的影响 | 第88-90页 |
| ·黄芩苷的小肠吸收实验 | 第90-92页 |
| ·小肠吸收单向灌流(single-pass)实验模型的建立 | 第90页 |
| ·小肠吸收在体循环实验模型的建立 | 第90-91页 |
| ·黄芩苷小肠吸收的实验结果 | 第91页 |
| ·黄芩素小肠吸收的实验结果 | 第91-92页 |
| ·黄芩苷的肝肠循环评价 | 第92-98页 |
| ·肝肠循环模型的建立 | 第93页 |
| ·黄芩苷的肝肠循环实验结果 | 第93-98页 |
| ·黄芩苷在大鼠胃肠道的局部吸收 | 第98页 |
| ·讨论 | 第98-100页 |
| ·黄芩苷的吸收形式及吸收机理 | 第98-99页 |
| ·黄芩苷与抗菌药物的相互作用 | 第99-100页 |
| 第六章 实验部分 | 第100-124页 |
| ·药品与试剂 | 第100页 |
| ·仪器与设备 | 第100-101页 |
| ·溶液配制 | 第101-103页 |
| ·黄芩苷及其主要代谢产物标准溶液配制 | 第101页 |
| ·人工生理pH缓冲溶液的配制 | 第101页 |
| ·小肠灌流液的配制 | 第101页 |
| ·肝微粒体实验所需溶液的配制 | 第101-103页 |
| ·实验动物 | 第103页 |
| ·黄芩苷有关代谢物对照品的合成或制备 | 第103页 |
| ·黄芩苷在生物样品、缓冲溶液及小肠灌流液中的稳定性实验 | 第103-104页 |
| ·肝微粒体体外孵化实验 | 第104-105页 |
| ·肝微粒体的制备 | 第104页 |
| ·肝微粒体蛋白浓度及CYP450含量的测定 | 第104-105页 |
| ·肝微粒体孵化实验 | 第105页 |
| ·CYP450活性测定 | 第105页 |
| ·样品预处理 | 第105-107页 |
| ·注射泵直接进样(+)ESI-MS~n法鉴定生物样品中的代谢物 | 第105-106页 |
| ·LC／MS~n法分离鉴定生物样品中的代谢物 | 第106页 |
| ·测定血浆样品中黄芩苷及其代谢物的含量 | 第106-107页 |
| ·测定胆汁和尿样中黄芩苷及其代谢物的含量 | 第107页 |
| ·测定粪便样品中黄芩苷及其代谢物的含量 | 第107页 |
| ·分析方法确证 | 第107-110页 |
| ·方法的选择性 | 第107-108页 |
| ·标准曲线的建立 | 第108-109页 |
| ·方法的精密度和准确度 | 第109页 |
| ·提取回收率 | 第109页 |
| ·稳定性考察 | 第109-110页 |
| ·相关性考察 | 第110页 |
| ·定量分析方法的实施 | 第110页 |
| ·动物体内实验设计 | 第110-122页 |
| ·大鼠血浆、胆汁、尿样和粪便样品采集 | 第110-111页 |
| ·大鼠抗生素处理后血浆、尿样和粪便样品的采集 | 第111页 |
| ·大鼠胆汁样品的采集 | 第111页 |
| ·大鼠肝肠循环实验生物样品的采集 | 第111页 |
| ·测定结果 | 第111-121页 |
| ·数据处理与统计分析 | 第121-122页 |
| ·小肠吸收实验结果 | 第122-123页 |
| ·其他动物体内尿样等生物样品的采集 | 第123页 |
| ·HPLC／UV、EPR、GC、GC／MS参数设置 | 第123-124页 |
| 第七章 结论 | 第124-126页 |
| 参考文献 | 第126-137页 |
| 致谢 | 第137-138页 |
| 作者简历 | 第138-139页 |
