| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 缩略词简表 (Abbreviations) | 第7-10页 |
| 第一章 PTP1B抑制剂的研究进展 | 第10-39页 |
| 1.1 概述 | 第10-12页 |
| 1.1.1 糖尿病的发展现状 | 第10页 |
| 1.1.2 糖尿病与胰岛素 | 第10页 |
| 1.1.3 胰岛素与PTP1B | 第10-12页 |
| 1.1.4 PTP1B与糖尿病 | 第12页 |
| 1.2 PTP1B的结构特征 | 第12-17页 |
| 1.2.1 催化活性位点A位点 | 第14页 |
| 1.2.2 次级催化活性位点B位点 | 第14-15页 |
| 1.2.3 非催化结合位点C位点 | 第15页 |
| 1.2.4 非催化结合位点D位点 | 第15-16页 |
| 1.2.5 非催化结合位点E位点 | 第16页 |
| 1.2.6 PTP1B抑制剂在分子水平上的选择性 | 第16-17页 |
| 1.3 PTP1B的催化机制 | 第17-18页 |
| 1.4 PTP1B抑制剂的研究进展 | 第18-26页 |
| 1.4.1 二氟亚甲基磷酸盐类衍生物 | 第18-20页 |
| 1.4.2 2-苯（芳）氧乙酸类衍生物 | 第20-21页 |
| 1.4.3 水杨酸类衍生物 | 第21-22页 |
| 1.4.4 异噻唑烷酮类衍生物 | 第22页 |
| 1.4.5 草酰芳基胺芳甲酸类衍生物 | 第22-23页 |
| 1.4.6 三氟甲基磺酰胺、三氟甲基砜类衍生物 | 第23页 |
| 1.4.7 噻唑烷二酮类衍生物 | 第23-24页 |
| 1.4.8 天然产物抑制剂 | 第24-26页 |
| 1.4.9 新型三配基抑制剂 | 第26页 |
| 1.5 PTP1B抑制剂开发所面临的问题 | 第26-27页 |
| 1.6 课题设计思路 | 第27-28页 |
| 参考文献 | 第28-39页 |
| 第二章 新型双苯乙烯磺酸酯类双配基PTP1B抑制剂的研究 | 第39-55页 |
| 2.1 分子设计 | 第39-41页 |
| 2.2 化学合成 | 第41-42页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第42-44页 |
| 2.3.1 体外PTP1B蛋白抑制活性实验及结构活性关系 | 第42-43页 |
| 2.3.2 计算机辅助设计 | 第43-44页 |
| 2.4 实验部分 | 第44-51页 |
| 2.4.1 仪器与试剂 | 第44页 |
| 2.4.2 化学合成 | 第44-50页 |
| 2.4.3 体外PTP1B蛋白抑制活性测试 | 第50-51页 |
| 2.4.4 计算机辅助设计 | 第51页 |
| 2.5 本章小结 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-55页 |
| 第三章 三配基双苯乙烯磺酸酯类PTP1B抑制剂的研究 | 第55-125页 |
| 3.1 分子设计 | 第55-60页 |
| 3.2 化学合成 | 第60-66页 |
| 3.2.1 双苯乙烯磺酸酯Ⅱ-A系列化合物的合成 | 第60页 |
| 3.2.2 双苯乙烯磺酸酯Ⅱ-B系列化合物的合成 | 第60-63页 |
| 3.2.3 双苯乙烯磺酸酯Ⅱ-C系列化合物的合成 | 第63-64页 |
| 3.2.4 双苯乙烯磺酸酯Ⅱ-D系列化合物的合成 | 第64-66页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第66-75页 |
| 3.3.1 体外PTP1B蛋白抑制活性实验及结构活性关系 | 第66-71页 |
| 3.3.2 化合物的磷酸酶蛋白（PTP1B，TCPTP和SHP2）选择性抑制实验 | 第71-73页 |
| 3.3.3 体外胰岛素诱导的糖主动吸收实验 | 第73-74页 |
| 3.3.4 计算机辅助设计 | 第74-75页 |
| 3.3.5 平行人工膜渗透实验 | 第75页 |
| 3.4 实验部分 | 第75-122页 |
| 3.4.1 仪器与试剂 | 第75页 |
| 3.4.2 化学合成 | 第75-120页 |
| 3.4.3 体外PTP1B，TCPTP及SHP2蛋白抑制活性实验 | 第120页 |
| 3.4.4 PTP1B体外胰岛素诱导的糖主动吸收实验 | 第120-121页 |
| 3.4.5 计算机辅助设计 | 第121页 |
| 3.4.6 平行人工膜渗透实验Parallel artificial membrane permeability assay(PAMPA) | 第121-122页 |
| 3.5 本章小结 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-125页 |
| 第四章 异元苯乙烯磺酸酯类三配基PTP1B抑制剂的研究 | 第125-195页 |
| 4.1 分子设计 | 第125-128页 |
| 4.2 化学合成 | 第128-133页 |
| 4.2.1 异元三配基Ⅲ-A系列化合物的合成 | 第128-129页 |
| 4.2.2 异元三配基Ⅲ-B系列化合物的合成 | 第129-131页 |
| 4.2.3 异元三配基Ⅲ-C系列化合物的合成 | 第131-132页 |
| 4.2.4 异元三配基Ⅲ-D系列化合物的合成 | 第132-133页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第133-142页 |
| 4.3.1 体外PTP1B蛋白抑制活性实验及结构活性关系 | 第133-137页 |
| 4.3.2 化合物的磷酸酶蛋白（PTP1B，TCPTP和SHP2）选择性抑制实验 | 第137-141页 |
| 4.3.3 体外胰岛素诱导的糖主动吸收实验 | 第141页 |
| 4.3.4 计算机辅助设计 | 第141-142页 |
| 4.4 实验部分 | 第142-192页 |
| 4.4.1 仪器与试剂 | 第142页 |
| 4.4.2 化学合成 | 第142-192页 |
| 4.4.3 体外PTP1B，TCPTP及SHP2蛋白抑制活性实验 | 第192页 |
| 4.4.4 体外胰岛素诱导的葡萄糖主动摄取实验 | 第192页 |
| 4.4.5 计算机辅助设计 | 第192页 |
| 4.5 本章小结 | 第192-193页 |
| 参考文献 | 第193-195页 |
| 第五章 总结与展望 | 第195-197页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文及专利 | 第197-199页 |
| 致谢 | 第199-200页 |
| 附录（代表化合物表征谱图） | 第200-270页 |
