| 摘要 | 第2-3页 |
| ABSTRACT | 第3-4页 |
| 第一章 前言 | 第8-21页 |
| 1.1 胃癌概况 | 第8页 |
| 1.2 发病机理及分类 | 第8-9页 |
| 1.3 晚期胃癌治疗进展 | 第9-12页 |
| 1.3.1 中医药治疗 | 第9-10页 |
| 1.3.2 西药治疗 | 第10-12页 |
| 1.4 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的研发和临床应用 | 第12-16页 |
| 1.5 晚期胃癌靶向药物-特拉替尼 | 第16-18页 |
| 1.5.1 药物简介 | 第16-17页 |
| 1.5.2 药效学研究 | 第17页 |
| 1.5.3 药物临床研究结果 | 第17-18页 |
| 1.5.4 安全药理研究 | 第18页 |
| 1.6 特拉替尼合成文献综述 | 第18-20页 |
| 1.7 本文的研究目的及意义 | 第20-21页 |
| 第二章 特拉替尼小试研究 | 第21-51页 |
| 2.1 实验部分 | 第21-22页 |
| 2.1.1 实验原料及试剂 | 第21-22页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第22页 |
| 2.2 合成路线 | 第22-23页 |
| 2.3 工艺优化及操作步骤 | 第23-44页 |
| 2.3.1 化合物3的合成(酯化反应) | 第23-26页 |
| 2.3.2 化后物4的合成(环合反应) | 第26-28页 |
| 2.3.3 化合物5的合成(氯代发应) | 第28-31页 |
| 2.3.4 化合物7的合成(亲核取代反应) | 第31-34页 |
| 2.3.5 化合物9的合成(酯化反应) | 第34-36页 |
| 2.3.6 化合物10的合成(酰胺化反应) | 第36-38页 |
| 2.3.7 化合物11的合成(还原反应) | 第38-41页 |
| 2.3.8 化合物12的合成(亲核取代反应) | 第41-43页 |
| 2.3.9 化合物1(特拉替尼)的合成(成盐反应) | 第43-44页 |
| 2.3.10 小结 | 第44页 |
| 2.4 中间体检测方法研究 | 第44-49页 |
| 2.5 本章小结 | 第49-51页 |
| 第三章 中试放大研究 | 第51-64页 |
| 3.1 工艺逐级放大研究 | 第51-62页 |
| 3.1.1 化合物7的合成放大 | 第51-56页 |
| 3.1.2 化合物10的合成放大 | 第56-58页 |
| 3.1.3 化合物11的合成放大 | 第58-60页 |
| 3.1.4 化合物12的合成放大 | 第60-61页 |
| 3.1.5 化合物1(特拉替尼)的合成放大 | 第61-62页 |
| 3.1.6 小结 | 第62页 |
| 3.2 三废处理 | 第62页 |
| 3.3 中试放大设备 | 第62页 |
| 3.4 本章小结 | 第62-64页 |
| 第四章 特拉替尼的结构表征 | 第64-82页 |
| 4.1 概述 | 第64页 |
| 4.2 特拉替尼精制品制备 | 第64-65页 |
| 4.3 结构表征 | 第65-82页 |
| 4.3.1 元素分析 | 第65-66页 |
| 4.3.2 紫外光谱(UV) | 第66-67页 |
| 4.3.3 红外光谱 | 第67-69页 |
| 4.3.4 核磁共振谱(NMR) | 第69-80页 |
| 4.3.5 质谱 | 第80页 |
| 4.3.6 热分析(DSC) | 第80页 |
| 4.3.7 热分析(TGA) | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-86页 |
| 附录 | 第86-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |