| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一章 前言 | 第14-30页 |
| 1.1 阿尔茨海默病 | 第14-21页 |
| 1.1.1 阿尔茨海默病概述 | 第14-16页 |
| 1.1.2 阿尔茨海默病的病理学特征 | 第16-18页 |
| 1.1.2.1 淀粉样斑 | 第16-17页 |
| 1.1.2.2 神经纤维缠结 | 第17-18页 |
| 1.1.3 阿尔茨海默病的遗传因素 | 第18-20页 |
| 1.1.4 阿尔茨海默病中的神经炎症 | 第20-21页 |
| 1.2 小胶质细胞与AD | 第21-23页 |
| 1.2.1 小胶质细胞的来源和功能 | 第21-23页 |
| 1.2.2 小胶质细胞在AD疾病进程中的作用 | 第23页 |
| 1.3 TREM2与AD | 第23-26页 |
| 1.3.1 TREM2蛋白概述 | 第23-25页 |
| 1.3.2 TREM2与AD | 第25-26页 |
| 1.4 小胶质细胞的迁移 | 第26-28页 |
| 1.5 本论文的研究内容与研究意义 | 第28-30页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第30-46页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-31页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第30页 |
| 2.1.2 细胞和siRNA | 第30页 |
| 2.1.3 培养液、抗体及其他试剂 | 第30-31页 |
| 2.2 主要溶液的配制 | 第31-35页 |
| 2.2.1 基因型鉴定相关溶液及配制 | 第31-32页 |
| 2.2.2 细胞培养液及配制 | 第32页 |
| 2.2.3 蛋白样品制备溶液及配制 | 第32-33页 |
| 2.2.4 SDS-PAGE凝胶溶液及制备 | 第33-34页 |
| 2.2.5 蛋白免疫印迹(Western blotting)溶液及配制 | 第34页 |
| 2.2.6 免疫组化,免疫荧光所需溶液及配制 | 第34-35页 |
| 2.3 主要仪器设备 | 第35-36页 |
| 2.4 实验方法 | 第36-46页 |
| 2.4.1 小鼠基因型鉴定 | 第36页 |
| 2.4.2 小鼠脑立体定位 | 第36-37页 |
| 2.4.3 免疫组化 | 第37-38页 |
| 2.4.4 细胞培养 | 第38页 |
| 2.4.5 基因敲减 | 第38-39页 |
| 2.4.6 实时荧光定量PCR(qRT-PCR) | 第39-40页 |
| 2.4.7 蛋白免疫印记 | 第40-41页 |
| 2.4.8 免疫荧光实验 | 第41-43页 |
| 2.4.9 细胞迁移实验 | 第43-44页 |
| 2.4.10 GLISA检测 | 第44-45页 |
| 2.4.11 数据统计 | 第45-46页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第46-58页 |
| 3.1 TREM2敲除的小胶质细胞在大脑损伤部位聚集减少 | 第46-47页 |
| 3.2 TREM2促进小胶质细胞的迁移能力 | 第47-50页 |
| 3.3 TREM2缺失的小胶质细胞对细胞外基质的降解减弱 | 第50-51页 |
| 3.4 TREM2调控FAK/Rac1/Cdc42信号通路 | 第51-53页 |
| 3.5 Aβ依赖TREM2激活FAK/Rac1/Cdc42信号通路 | 第53页 |
| 3.6 激活FAK/Rac1/Cdc42通路增加TREM2缺失的小胶质细胞向Aβ的迁移 | 第53-58页 |
| 第四章 实验总结与讨论 | 第58-61页 |
| 参考文献 | 第61-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 论文投递、发表状况 | 第73页 |
