| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 英文缩略词 | 第14-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-30页 |
| 1.1 阿尔兹海默症 | 第16-19页 |
| 1.1.1 阿尔兹海默症概述 | 第16页 |
| 1.1.2 阿尔兹海默症的病理学特征和分类 | 第16-17页 |
| 1.1.3 阿尔兹海默症的发病机理 | 第17-19页 |
| 1.2 神经炎症 | 第19-25页 |
| 1.2.1 星形胶质细胞 | 第20-22页 |
| 1.2.2 小胶质细胞 | 第22-25页 |
| 1.3 TREM2 | 第25-28页 |
| 1.3.1 TREM2的结构 | 第25页 |
| 1.3.2 TREM2的表达和分布 | 第25-26页 |
| 1.3.3 TREM2的信号通路 | 第26页 |
| 1.3.4 TREM2的配体 | 第26-27页 |
| 1.3.5 TREM2的功能 | 第27-28页 |
| 1.3.6 TREM2与AD | 第28页 |
| 1.4 本论文的研究内容与研究意义 | 第28-30页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第30-51页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-31页 |
| 2.1.1 质粒 | 第30页 |
| 2.1.2 抗体 | 第30页 |
| 2.1.3 细胞 | 第30页 |
| 2.1.4 实验动物 | 第30-31页 |
| 2.2 主要溶液的配制 | 第31-37页 |
| 2.2.1 质粒构建相关溶液及配制 | 第31-32页 |
| 2.2.2 蛋白样品制备溶液及配制 | 第32页 |
| 2.2.3 SDS-PAGE凝胶溶液制备 | 第32-34页 |
| 2.2.4 蛋白免疫印迹(Western blotting)溶液配制 | 第34-35页 |
| 2.2.5 蛋白纯化溶液配制 | 第35页 |
| 2.2.6 银染溶液及配制 | 第35-36页 |
| 2.2.7 蛋白固相结合(solid phase binding)溶液配制 | 第36-37页 |
| 2.2.8 免疫荧光所需溶液配制 | 第37页 |
| 2.2.9 TREM2报告基因细胞试验所需溶液配制 | 第37页 |
| 2.3 主要仪器设备 | 第37-38页 |
| 2.4 实验方法 | 第38-51页 |
| 2.4.1 质粒构建 | 第38-41页 |
| 2.4.2 质粒提取 | 第41-42页 |
| 2.4.3 细胞培养 | 第42-44页 |
| 2.4.4 细胞转染 | 第44页 |
| 2.4.5 免疫蛋白印记 | 第44-46页 |
| 2.4.6 带有Fc标签融合蛋白纯化 | 第46-47页 |
| 2.4.7 银染 | 第47页 |
| 2.4.8 生物素标记抗体 | 第47页 |
| 2.4.9 蛋白固相结合试验 | 第47-48页 |
| 2.4.10 免疫共沉淀实验(Co-Immunoprecipitation,Co-IP) | 第48页 |
| 2.4.11 淀粉样蛋白寡聚体制备 | 第48页 |
| 2.4.12 TREM2报告基因试验 | 第48-49页 |
| 2.4.13 表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance,SPR)试验 | 第49页 |
| 2.4.14 荧光标记的淀粉样蛋白寡聚体的脑立体定位注射 | 第49页 |
| 2.4.15 组织切片及免疫荧光实验 | 第49-50页 |
| 2.4.16 细胞活力试验 | 第50页 |
| 2.4.17 小胶质细胞对Aβ的吞噬试验 | 第50页 |
| 2.4.18 数据统计 | 第50-51页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第51-61页 |
| 3.1 TREM2与Aβ | 第51-57页 |
| 3.1.1 TREM2可以特异性与Aβ寡聚体结合 | 第51-53页 |
| 3.1.2 Aβ寡聚体可以激活TREM2的信号通路 | 第53-55页 |
| 3.1.3 Aβ寡聚体可以以TREM2依赖的方式调节小胶质细胞的反应 | 第55-57页 |
| 3.2 TREM2与小分子化合物 | 第57-61页 |
| 3.2.1 小分子化合物筛选 | 第57-59页 |
| 3.2.2 E1对TREM2的信号通路及其功能的影响 | 第59-61页 |
| 第四章 实验总结与讨论 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 主要科研成果 | 第81页 |
