| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩写、符号说明 | 第8-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-30页 |
| 1.1 前言 | 第13页 |
| 1.2 目前临床高血压药物介绍 | 第13-20页 |
| 1.2.1 钙离子拮抗剂类(Calciumchannel blockers) | 第13-15页 |
| 1.2.2 血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors) | 第15-16页 |
| 1.2.3 β-受体阻滞剂 | 第16-17页 |
| 1.2.4 利尿剂 | 第17-19页 |
| 1.2.5 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngiotensinⅡReceptor Blockers) | 第19-20页 |
| 1.3 坎地沙坦酯介绍 | 第20-23页 |
| 1.3.1 坎地沙坦酯基本信息 | 第20-21页 |
| 1.3.2 坎地沙坦酯市场简介 | 第21-22页 |
| 1.3.3 坎地沙坦酯(Candesartan Cilexetil)作用机制 | 第22页 |
| 1.3.4 坎地沙坦酯(Candesartan Cilexetil)药代动力学 | 第22-23页 |
| 1.3.5 坎地沙坦酯(Candesartan Cilexetil)与同类的疗效比较 | 第23页 |
| 1.4 国内外合成路线综述 | 第23-28页 |
| 1.5 本论文合成路线的选择 | 第28-30页 |
| 第二章 实验和结果讨论 | 第30-78页 |
| 2.1 实验仪器和原辅料 | 第30-32页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第30-31页 |
| 2.1.2 原材料 | 第31-32页 |
| 2.2 2-羧基3-硝基苯甲酸甲酯(CST-1) | 第32-36页 |
| 2.2.1 合成化合物CST-1的反应方程式 | 第32-33页 |
| 2.2.2 合成化合物CST-1的原辅料表 | 第33页 |
| 2.2.3 合成化合物CST-1详细实验过程 | 第33-34页 |
| 2.2.4 合成化合物CST-1实验结果与讨论 | 第34-36页 |
| 2.2.4.1 反应溶剂的选择 | 第34页 |
| 2.2.4.2 酸催化剂的选择 | 第34-35页 |
| 2.2.4.3 公斤级中试结果 | 第35-36页 |
| 2.3 3-硝基-2-叔丁氧羰基氨基苯甲酸甲酯(CST-2)的合成 | 第36-40页 |
| 2.3.1 合成化合物CST-2的反应方程式 | 第36页 |
| 2.3.2 合成化合物CST-2的原辅料表 | 第36-37页 |
| 2.3.3 合成化合物CST-2的详细操作过程 | 第37-38页 |
| 2.3.4 合成化合物CST-2实验结果与讨论 | 第38-40页 |
| 2.3.4.1 除残留酸溶剂的选择 | 第38-39页 |
| 2.3.4.2 叠氮化合物保存注意事项 | 第39页 |
| 2.3.4.3 脱羧反应的研究 | 第39-40页 |
| 2.3.4.4 公斤级中试结果 | 第40页 |
| 2.4 3-硝基-2-叔丁氧羰基-2-(((2-氰基联苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸甲酯(CST-3)的合成 | 第40-44页 |
| 2.4.1 合成化合物CST-3的反应方程式 | 第40-41页 |
| 2.4.2 合成化合物CST-3的原辅料表 | 第41页 |
| 2.4.3 合成化合物CST-3的详细实验过程 | 第41-42页 |
| 2.4.4 合成化合物CST-3实验结果与讨论 | 第42-44页 |
| 2.4.4.1 搅拌转速对反应影响 | 第42页 |
| 2.4.4.2 缚酸剂及催化剂的研究 | 第42-43页 |
| 2.4.4.3 公斤级中试结果 | 第43-44页 |
| 2.5 3-硝基-2-(((2-氰基联苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸甲酯(CST-4)的合成 | 第44-46页 |
| 2.5.1 合成化合物CST-4的反应方程式 | 第44页 |
| 2.5.2 合成化合物CST-4原辅料表 | 第44页 |
| 2.5.3 合成化合物CST-4的详细实验过程 | 第44-45页 |
| 2.5.4 合成化合物CST-4实验结果和讨论 | 第45-46页 |
| 2.5.4.1 脱Boc反应条件的研究 | 第45-46页 |
| 2.5.4.2 公斤级中试结果 | 第46页 |
| 2.6 3-氨基-2-(((2-氰基联苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸甲酯(CST-5)的合成 | 第46-49页 |
| 2.6.1 合成化合物CST-5的反应方程式 | 第46页 |
| 2.6.2 合成化合物CST-5原辅料 | 第46-47页 |
| 2.6.3 合成化合物CST-5的详细实验过程 | 第47页 |
| 2.6.4 合成化合物CST-5的实验结果与讨论 | 第47-49页 |
| 2.6.4.1 还原剂的研究 | 第47-48页 |
| 2.6.4.2 CST-5的保存研究 | 第48-49页 |
| 2.6.4.3 公斤级中试结果 | 第49页 |
| 2.7 甲基-1-((2'-氰基联苯-4-基)甲基)-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯(CST-6)的合成 | 第49-53页 |
| 2.7.1 合成化合物CST-6的反应方程式 | 第49页 |
| 2.7.2 合成化合物CST-6的原辅料 | 第49-50页 |
| 2.7.3 合成化合物CST-6详细实验过程 | 第50-51页 |
| 2.7.4 合成化合物CST-6实验结果与讨论 | 第51-53页 |
| 2.7.4.1 反应溶剂、温度的研究 | 第51页 |
| 2.7.4.2 反应催化剂的研究 | 第51-52页 |
| 2.7.4.3 精制溶剂的选择 | 第52页 |
| 2.7.4.4 公斤级中试结果 | 第52-53页 |
| 2.8 坎地沙坦甲酯(CST-7)的合成 | 第53-56页 |
| 2.8.1 合成化合物CST-7的反应方程式 | 第53页 |
| 2.8.2 合成化合物CST-7原辅料表 | 第53-54页 |
| 2.8.3 合成化合物CST-7的详细实验过程 | 第54页 |
| 2.8.4 合成化合物实验结果与讨论 | 第54-56页 |
| 2.8.4.1 合成四氮唑试剂的研究 | 第54-55页 |
| 2.8.4.2 脱除二氯甲烷的研究 | 第55-56页 |
| 2.8.4.3 公斤级中试结果 | 第56页 |
| 2.9 坎地沙坦(CST-8)的合成 | 第56-61页 |
| 2.9.1 合成化合物CST-8的反应方程式 | 第56页 |
| 2.9.2 合成化合物CST-8的原辅料 | 第56-57页 |
| 2.9.3 合成化合物CST-8详细实验过程 | 第57-58页 |
| 2.9.4 合成化合物CST-8实验结果与讨论 | 第58-61页 |
| 2.9.4.1 萃取除杂溶剂的研究 | 第58页 |
| 2.9.4.2 水解试剂的研究 | 第58-59页 |
| 2.9.4.3 精制溶剂的研究 | 第59-60页 |
| 2.9.4.4 公斤级中试结果 | 第60-61页 |
| 2.10 三苯基坎地沙坦(CST-9)的合成 | 第61-66页 |
| 2.10.1 合成化合物CST-9的反应方程式 | 第61页 |
| 2.10.2 合成化合物CST-9原辅料 | 第61页 |
| 2.10.3 合成化合物CST-9详细实验过程 | 第61-63页 |
| 2.10.4 合成化合物CST-9实验结果与讨论 | 第63-66页 |
| 2.10.4.1 缚酸剂及用量的研究 | 第63-64页 |
| 2.10.4.2 三苯基氯甲烷用量研究 | 第64页 |
| 2.10.4.3 精制溶剂的研究 | 第64-65页 |
| 2.10.4.4 公斤级中试结果 | 第65-66页 |
| 2.11 三苯基坎地沙坦酯(CST-10)的合成 | 第66-70页 |
| 2.11.1 合成化合物CST-10的反应方程式 | 第66页 |
| 2.11.2 合成化合物CST-10的原辅料 | 第66页 |
| 2.11.3 合成化合物CST-10详细操作过程 | 第66-67页 |
| 2.11.4 合成化合物CST-10实验结果与讨论 | 第67-70页 |
| 2.11.4.1 缚酸剂和催化剂的研究 | 第67-68页 |
| 2.11.4.2 精制溶剂的研究 | 第68-69页 |
| 2.11.4.3 后处理过程研究 | 第69页 |
| 2.11.4.4 公斤级中试结果 | 第69-70页 |
| 2.12 坎地沙坦酯(CST-11)的合成 | 第70-75页 |
| 2.12.1 合成化合物CST-11的反应方程式 | 第70页 |
| 2.12.2 合成化合物CST-11的原辅料 | 第70-71页 |
| 2.12.3 合成化合物CST-10详细实验过程 | 第71-72页 |
| 2.12.4 化合物CST-11的实验结果与讨论 | 第72-75页 |
| 2.12.4.1 脱保护试剂的选择 | 第72-73页 |
| 2.12.4.2 调碱试剂的研究 | 第73-74页 |
| 2.12.4.3 精制溶剂的研究 | 第74页 |
| 2.12.4.4 公斤级中试结果 | 第74-75页 |
| 2.13 高效液相分析方法 | 第75-78页 |
| 2.13.1 高效液相方法一 | 第75页 |
| 2.13.2 高效液相方法二 | 第75-76页 |
| 2.13.3 高效液相方法三 | 第76-78页 |
| 第三章 结论与展望 | 第78-81页 |
| 参考文献 | 第81-86页 |
| 附录 | 第86-98页 |
| 作者简历 | 第98-99页 |
| 致谢 | 第99页 |
