| 致谢 | 第6-7页 |
| 基金资助 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 1. 绪论 | 第16-26页 |
| 1.1. 农药 | 第16-17页 |
| 1.2. 神经传递系统 | 第17-20页 |
| 1.3. 神经递质改变引起的疾病 | 第20-21页 |
| 1.4. 神经递质改变的化学因素 | 第21-23页 |
| 1.4.1. 农药 | 第21-22页 |
| 1.4.2. 重金属 | 第22页 |
| 1.4.3. 其他化学因素 | 第22-23页 |
| 1.5. 综合生物标志物响应(The integrated biomarker response,IBR) | 第23页 |
| 1.6. 定向分析毒理学(TAT) | 第23-24页 |
| 1.7. 研究内容、意义和技术路线 | 第24-26页 |
| 1.7.1. 研究内容与意义 | 第24-25页 |
| 1.7.2. 技术路线 | 第25-26页 |
| 2. 神经递质和农药同时检测分析方法建立 | 第26-38页 |
| 2.1. 前言 | 第26-27页 |
| 2.2. 材料与方法 | 第27-28页 |
| 2.2.1. 化合物及试剂 | 第27-28页 |
| 2.2.2. 主要仪器和设备 | 第28页 |
| 2.2.3. 标准溶液配制 | 第28页 |
| 2.3. 前处理方法 | 第28-30页 |
| 2.3.1. 固相萃取法(HLB) | 第28页 |
| 2.3.2. 固相萃取法(MCX) | 第28-29页 |
| 2.3.3. 蛋白质沉淀法(PPT) | 第29页 |
| 2.3.4. 仪器条件 | 第29页 |
| 2.3.5. 质量控制和质量保证 | 第29-30页 |
| 2.4. 实验结果 | 第30-34页 |
| 2.5. 实验讨论 | 第34-37页 |
| 2.6. 本章小结 | 第37-38页 |
| 3. 蝇毒磷对小鼠神经毒性 | 第38-53页 |
| 3.1. 前言 | 第38-39页 |
| 3.2 实验材料 | 第39页 |
| 3.2.1. 实验模式生物 | 第39页 |
| 3.2.2. 化合物和试剂 | 第39页 |
| 3.2.3. 主要仪器和设备 | 第39页 |
| 3.3. 实验方法 | 第39-40页 |
| 3.3.1. 模式生物培养条件 | 第39页 |
| 3.3.2. 暴露实验 | 第39页 |
| 3.3.3. 样品的前处理方法 | 第39-40页 |
| 3.3.4 小鼠血清中神经递质和蝇毒磷浓度的UPLC-MS/MS分析 | 第40页 |
| 3.3.5. 实验数据处理 | 第40页 |
| 3.4. 实验结果 | 第40-51页 |
| 3.4.1. 小鼠血清中蝇毒磷的浓度 | 第40-41页 |
| 3.4.2. 蝇毒磷对血清中血清素及其代谢物的影响 | 第41-43页 |
| 3.4.3. 蝇毒磷对血清中多巴胺及其代谢物和前体物的影响 | 第43-44页 |
| 3.4.4. 蝇毒磷对血清中去甲肾上腺素及其代谢物的影响 | 第44-46页 |
| 3.4.5. 蝇毒磷对血清中乙酰胆碱的影响 | 第46-47页 |
| 3.4.6. 蝇毒磷对turnover的影响 | 第47-49页 |
| 3.4.7. 蝇毒磷对各组IBR值的影响 | 第49-51页 |
| 3.5. 实验讨论 | 第51-52页 |
| 3.5.1. 血清中蝇毒磷浓度及其对单个生物标志物影响 | 第51-52页 |
| 3.5.2. IBR值 | 第52页 |
| 3.6. 本章小结 | 第52-53页 |
| 4. 丙溴磷对小鼠神经毒性 | 第53-67页 |
| 4.1. 前言 | 第53-54页 |
| 4.2. 实验材料 | 第54页 |
| 4.2.1. 实验模式生物 | 第54页 |
| 4.2.2. 化合物和试剂 | 第54页 |
| 4.2.3. 主要仪器和设备 | 第54页 |
| 4.3. 实验方法 | 第54-55页 |
| 4.3.1. 模式生物培养条件 | 第54页 |
| 4.3.2. 暴露实验 | 第54页 |
| 4.3.3. 样品的前处理方法 | 第54页 |
| 4.3.4 小鼠血清中神经递质和丙溴磷浓度的UPLC-MS/MS分析 | 第54页 |
| 4.3.5. 实验数据处理 | 第54-55页 |
| 4.4. 实验结果 | 第55-64页 |
| 4.4.1. 小鼠血清中的丙溴磷浓度 | 第55页 |
| 4.4.2. 丙溴磷对血清中血清素及其代谢物的影响 | 第55-57页 |
| 4.4.3. 丙溴磷对血清中多巴胺及其代谢物和前体物的影响 | 第57-58页 |
| 4.4.4. 丙溴磷对血清中去甲肾上腺素及其代谢物的影响 | 第58-60页 |
| 4.4.5. 丙溴磷对血清中乙酰胆碱的影响 | 第60-61页 |
| 4.4.6. 丙溴磷对turnover的影响 | 第61-63页 |
| 4.4.7. 丙溴磷对各组IBR值的影响 | 第63-64页 |
| 4.5. 实验讨论 | 第64-65页 |
| 4.5.1. 血清中丙溴磷浓度及其对单个生物标志物影响 | 第64-65页 |
| 4.5.2. IBR值 | 第65页 |
| 4.6. 本章小结 | 第65-67页 |
| 5. 多效唑对小鼠神经毒性 | 第67-80页 |
| 5.1. 前言 | 第67-68页 |
| 5.2. 实验材料 | 第68页 |
| 5.2.1. 实验模式生物 | 第68页 |
| 5.2.2. 化合物和主要仪器和设备 | 第68页 |
| 5.3. 实验方法 | 第68页 |
| 5.3.1. 模式生物培养条件 | 第68页 |
| 5.3.2. 暴露实验 | 第68页 |
| 5.3.3. 样品的前处理方法 | 第68页 |
| 5.3.4. 小鼠血清中神经递质和丙溴磷浓度的UPLC-MS/MS分析 | 第68页 |
| 5.3.5. 数据处理方法 | 第68页 |
| 5.4. 实验结果 | 第68-78页 |
| 5.4.1. 小鼠血清中多效唑的浓度 | 第69页 |
| 5.4.2. 多效唑对血清中血清素及其代谢物的影响 | 第69-71页 |
| 5.4.3. 多效唑对血清中多巴胺及其代谢物和前体物的影响 | 第71-72页 |
| 5.4.4. 多效唑对血清中去甲肾上腺素及其代谢物的影响 | 第72-74页 |
| 5.4.5. 多效唑对血清中乙酰胆碱的影响 | 第74-75页 |
| 5.4.6. 多效唑对tumover值的影响 | 第75-77页 |
| 5.4.7. 多效唑对各组IBR值的影响 | 第77-78页 |
| 5.5. 实验讨论 | 第78-79页 |
| 5.5.1. 小鼠血清中多效唑浓度及其对单个生物标志物影响 | 第78-79页 |
| 5.5.2. IBR值 | 第79页 |
| 5.6. 本章小结 | 第79-80页 |
| 6. 三种农药神经毒性的比较 | 第80-87页 |
| 6.1. 前言 | 第80-81页 |
| 6.2. 材料与方法 | 第81页 |
| 6.3. 实验结果与讨论 | 第81-86页 |
| 6.3.1. 三种不同浓度农药引起小鼠IBR值改变 | 第81-84页 |
| 6.3.2. 用IBR值评估三种农药的神经毒性 | 第84-86页 |
| 6.4. 本章小结 | 第86-87页 |
| 7. 实验结论与展望 | 第87-89页 |
| 7.1. 主要结论 | 第87-88页 |
| 7.2. 研究展望 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-107页 |
| 已发表和待发表文章 | 第107页 |
