| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 引言 | 第17-24页 |
| 1 结直肠癌及其联合用药治疗方案 | 第17-19页 |
| 2 结肠靶向给药系统新剂型——纳米制剂与微丸结合 | 第19-24页 |
| 2.1 纳米制剂 | 第22-23页 |
| 2.2 微丸 | 第23页 |
| 2.3 纳米制剂与微丸结合 | 第23-24页 |
| 第一篇 5-氟尿嘧啶缓释结肠靶向微丸的制备及初步研究 | 第24-73页 |
| 第一章：5-Fu缓释结肠靶向微丸的制备及体外评价 | 第24-63页 |
| 1 仪器与试药 | 第24-26页 |
| 1.1 仪器 | 第24-25页 |
| 1.2 试药 | 第25-26页 |
| 1.3 动物 | 第26页 |
| 2 实验方法 | 第26-38页 |
| 2.1 5-Fu检测方法的建立 | 第26-30页 |
| 2.1.1 5-Fu紫外检测方法的建立 | 第26-28页 |
| 2.1.1.1 检测波长的确定 | 第26-27页 |
| 2.1.1.2 方法专属性考察 | 第27页 |
| 2.1.1.3 标准曲线的绘制 | 第27页 |
| 2.1.1.4 精密度的考察 | 第27页 |
| 2.1.1.5 方法回收率考察 | 第27-28页 |
| 2.1.1.6 氟尿嘧啶在释放介质中的稳定性 | 第28页 |
| 2.1.2 5-Fu液相检测方法的建立 | 第28-30页 |
| 2.1.2.1 测定波长的确定 | 第28页 |
| 2.1.2.2 方法专属性考察 | 第28页 |
| 2.1.2.3 色谱条件的确定 | 第28-29页 |
| 2.1.2.4 标准曲线的绘制 | 第29页 |
| 2.1.2.5 精密度的考察 | 第29页 |
| 2.1.2.6 方法回收率考察 | 第29-30页 |
| 2.2 5-Fu缓释微丸的制备及体外评价 | 第30-34页 |
| 2.2.1 5-Fu微丸的制备 | 第31-32页 |
| 2.2.1.1 处方因素的确定 | 第31页 |
| 2.2.1.2 工艺因素的确定 | 第31-32页 |
| 2.2.2 纳米制剂缓释微丸的制备 | 第32-34页 |
| 2.2.2.1 5-Fu-GC-SA-NPs的制备及体外释放 | 第32-33页 |
| 2.2.2.2 5-Fu-GC-SA-NPs微丸的制备 | 第33-34页 |
| 2.3 缓释层包衣 | 第34-36页 |
| 2.3.1 HPMC作为缓释层包衣 | 第34页 |
| 2.3.2 CS作为缓释层包衣 | 第34-35页 |
| 2.3.3 SA作为缓释层包衣 | 第35页 |
| 2.3.4 乙基纤维素作为缓释层包衣 | 第35页 |
| 2.3.5 微丸的时滞性考察 | 第35-36页 |
| 2.4 黏附层包衣 | 第36页 |
| 2.4.1 黏附层包衣微丸的制备 | 第36页 |
| 2.4.2 GC包衣微丸的黏附性 | 第36页 |
| 2.5 结肠溶包衣 | 第36-38页 |
| 2.5.1 结肠溶包衣微丸的制备 | 第36-37页 |
| 2.5.2 结肠溶包衣微丸的体外释放 | 第37-38页 |
| 2.5.2.1 磷酸盐缓冲液模拟体外释放 | 第37页 |
| 2.5.2.2 磷酸盐缓冲液加酶模拟体外释放 | 第37页 |
| 2.5.2.3 盲肠内容物模拟体外释放 | 第37-38页 |
| 2.6 5-Fu-GC-SA-NPs结肠溶微丸的稳定性考察 | 第38页 |
| 3 结果与讨论 | 第38-61页 |
| 3.1 5-Fu测定方法的建立 | 第38-46页 |
| 3.1.1 5-氟尿嘧啶紫外检测方法的建立 | 第38-43页 |
| 3.1.1.1 检测波长的确定 | 第38-39页 |
| 3.1.1.2 方法专属性考察 | 第39-40页 |
| 3.1.1.3 标准曲线的绘制 | 第40-42页 |
| 3.1.1.4 精密度的考察 | 第42页 |
| 3.1.1.5 方法回收率考察 | 第42页 |
| 3.1.1.6 氟尿嘧啶在释放介质中的稳定性 | 第42-43页 |
| 3.1.2 5-Fu的液相检测方法的建立 | 第43-46页 |
| 3.1.2.1 方法专属性考察 | 第43-44页 |
| 3.1.2.2 标准曲线绘制 | 第44-46页 |
| 3.1.2.3 精密度的考察 | 第46页 |
| 3.1.2.4 方法回收率考察 | 第46页 |
| 3.2 5-Fu缓释结肠靶向微丸的制备及体外评价 | 第46-53页 |
| 3.2.1 5-Fu空白微丸的制备 | 第46-49页 |
| 3.2.1.1 粒度分布及圆整度 | 第46-48页 |
| 3.2.1.2 最佳工艺微丸的释放 | 第48-49页 |
| 3.2.2 NPs缓释微丸的制备 | 第49-53页 |
| 3.2.2.1 纳米制剂最优处方的确定 | 第49-50页 |
| 3.2.2.2 纳米制剂最优处方的释放 | 第50-51页 |
| 3.2.2.3 纳米制剂通过润湿剂加入微丸 | 第51-53页 |
| 3.3 缓释层包衣 | 第53-56页 |
| 3.3.1 HPMC作为缓释层包衣 | 第53页 |
| 3.3.2 SA作为缓释包衣层 | 第53-54页 |
| 3.3.3 乙基纤维素与CS作为缓释层包衣 | 第54-55页 |
| 3.3.4 微丸时滞型靶向 | 第55-56页 |
| 3.4 黏附层包衣 | 第56-58页 |
| 3.4.1 GC包衣微丸的表征 | 第56-57页 |
| 3.4.2 GC包衣微丸的黏附性 | 第57-58页 |
| 3.5 结肠溶包衣 | 第58-61页 |
| 3.5.1 不同结肠溶包衣增重的释放特性 | 第58-59页 |
| 3.5.2 磷酸盐缓冲液模拟体外释放 | 第59-60页 |
| 3.5.3 磷酸盐缓冲液加酶及盲肠内容物模拟体外释放 | 第60-61页 |
| 3.6 5-Fu-GC-SA-NPs结肠溶微丸的稳定性考察 | 第61页 |
| 4 小结 | 第61-63页 |
| 第二章 5-Fu缓释结肠靶向微丸的体内评价 | 第63-73页 |
| 1 仪器与试药 | 第63-64页 |
| 1.1 仪器 | 第63页 |
| 1.2 试药 | 第63-64页 |
| 1.3 动物 | 第64页 |
| 2 实验方法 | 第64-67页 |
| 2.1 活体成像观察IR783标记微丸在大鼠体内转运 | 第64-65页 |
| 2.2 药动学研究 | 第65-67页 |
| 2.2.1 5-Fu血药浓度HPLC检测法的建立 | 第65-66页 |
| 2.2.1.1 色谱条件 | 第65页 |
| 2.2.1.2 血浆样品处理方法 | 第65页 |
| 2.2.1.3 方法专属性考察 | 第65页 |
| 2.2.1.4 标准曲线绘制 | 第65-66页 |
| 2.2.1.5 方法精密度考察 | 第66页 |
| 2.2.1.6 提取回收率考察 | 第66页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第66-67页 |
| 3 结果与讨论 | 第67-72页 |
| 3.1 活体成像观察IR783标记微丸在大鼠体内的位置 | 第67-68页 |
| 3.2 动物药动学研究 | 第68-72页 |
| 3.2.1 5-Fu血药浓度HPLC检测法的建立 | 第68-71页 |
| 3.2.1.1 方法专属性考察 | 第68页 |
| 3.2.1.2 标准曲线绘制 | 第68-69页 |
| 3.2.1.3 方法精密度考察 | 第69-70页 |
| 3.2.1.4 提取回收率考察 | 第70-71页 |
| 3.2.2 药动学实验结果 | 第71-72页 |
| 4 小结 | 第72-73页 |
| 第二篇 亚叶酸钙速释结肠靶向微丸的制备及初步研究 | 第73-100页 |
| 第一章：亚叶酸钙速释结肠靶向微丸的制备及体外评价 | 第73-89页 |
| 1 仪器与试药 | 第73-74页 |
| 1.1 仪器 | 第73页 |
| 1.2 试药 | 第73-74页 |
| 2 实验方法 | 第74-78页 |
| 2.1 Lv的含量测定及释放度测定方法的建立 | 第74-75页 |
| 2.1.1 检测波长的确定 | 第74页 |
| 2.1.2 专属性考察 | 第74页 |
| 2.1.3 标准曲线的绘制 | 第74-75页 |
| 2.1.4 精密度实验 | 第75页 |
| 2.1.5 回收率试验 | 第75页 |
| 2.1.6 释放介质中药物稳定性试验 | 第75页 |
| 2.2 Lv速释微丸的制备及体外评价 | 第75-77页 |
| 2.2.1 Lv速释微丸的制备 | 第75-76页 |
| 2.1.1.1 Lv原料药直接加入微丸 | 第76页 |
| 2.1.1.2 Lv溶液做润湿剂加入到微丸中 | 第76页 |
| 2.1.1.3 Lv溶液做包衣液加入到微丸中 | 第76页 |
| 2.2.2 三种Lv微丸释放研究 | 第76-77页 |
| 2.3 Lv速释微丸的结肠溶包衣及体外评价 | 第77-78页 |
| 2.3.1 Lv速释微丸的结肠溶包衣 | 第77页 |
| 2.3.2 Lv速释结肠溶包衣稳定性考察 | 第77页 |
| 2.3.3 Lv速释结肠微丸的释放 | 第77-78页 |
| 2.3.3.1 磷酸盐缓冲液模拟体外释放 | 第77页 |
| 2.3.3.2 磷酸盐缓冲液加酶模拟体外释放 | 第77-78页 |
| 2.3.3.3 盲肠内容物模拟体外释放 | 第78页 |
| 3 实验结果 | 第78-88页 |
| 3.1 Lv的含量测定及释放度测定方法的建立 | 第78-84页 |
| 3.1.1 检测波长的确定 | 第78-79页 |
| 3.1.2 专属性考察 | 第79-80页 |
| 3.1.3 标准曲线的绘制 | 第80-82页 |
| 3.1.4 回收率试验 | 第82页 |
| 3.1.5 精密度试验 | 第82-83页 |
| 3.1.6 释放介质中药物稳定性试验 | 第83-84页 |
| 3.2 Lv速释结肠靶向微丸的制备及体外评价 | 第84-86页 |
| 3.2.1 Lv微丸的制备结果 | 第84-85页 |
| 3.2.2 三种Lv微丸释放研究 | 第85-86页 |
| 3.3 Lv速释微丸结肠溶包衣制备及体外评价 | 第86-88页 |
| 3.3.1 Lv速释结肠微丸的释放结果 | 第86-88页 |
| 3.3.1.1 不同Eudragit包衣增重释放 | 第86-87页 |
| 3.3.1.2 磷酸盐缓冲液加酶及盲肠内容物模拟体外释放 | 第87-88页 |
| 3.3.2 Lv速释结肠溶微丸的稳定性 | 第88页 |
| 4 小结 | 第88-89页 |
| 第二章：5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙的结肠单向灌流 | 第89-100页 |
| 1 仪器与试药 | 第89-90页 |
| 1.1 仪器 | 第89页 |
| 1.2 试药 | 第89-90页 |
| 1.3 动物 | 第90页 |
| 2 实验方法 | 第90-94页 |
| 2.1 亚叶酸钙紫外分析方法的建立 | 第90-91页 |
| 2.1.1 配制储备液 | 第90页 |
| 2.1.2 检测波长的确定 | 第90页 |
| 2.1.3 专属性考察 | 第90-91页 |
| 2.1.4 标准曲线的绘制 | 第91页 |
| 2.1.5 精密度考察 | 第91页 |
| 2.1.6 回收率考察 | 第91页 |
| 2.2 结肠冲洗液中 5-Fu含量的测定方法 | 第91-92页 |
| 2.2.1 检测波长的确定 | 第91页 |
| 2.2.2 专属性考察 | 第91页 |
| 2.2.3 标准曲线的绘制 | 第91-92页 |
| 2.2.4 精密度考察 | 第92页 |
| 2.2.5 回收率考察 | 第92页 |
| 2.3 验证微丸释放介质中纳米制剂的存在 | 第92页 |
| 2.4 亚叶酸钙,5-Fu及 5-Fu-GC-SA-NPs结肠段单向灌流实验 | 第92-94页 |
| 2.4.1 单向灌流实验 | 第92-93页 |
| 2.4.2 数据处理 | 第93-94页 |
| 3 实验结果及讨论 | 第94-99页 |
| 3.1 结肠冲洗液中Lv含量的测定方法 | 第94-96页 |
| 3.1.1 专属性考察 | 第94页 |
| 3.1.2 标准曲线的绘制 | 第94-95页 |
| 3.1.3 精密度考察 | 第95-96页 |
| 3.1.4 回收率考察 | 第96页 |
| 3.2 结肠冲洗液中 5-Fu含量的测定方法 | 第96-98页 |
| 3.2.1 专属性考察 | 第96-97页 |
| 3.2.2 标准曲线的绘制 | 第97-98页 |
| 3.2.3 精密度考察 | 第98页 |
| 3.2.4 回收率考察 | 第98页 |
| 3.3 释放介质中纳米制剂的验证 | 第98-99页 |
| 3.4 结肠单向灌流实验结果 | 第99页 |
| 4 小结 | 第99-100页 |
| 本课题的创新点与不足 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-108页 |
| 个人简历、在校期间发表的学术论文与研究成果 | 第108-109页 |
| 个人信息 | 第108页 |
| 在校期间发表的学术论文 | 第108-109页 |
| 致谢 | 第109页 |
