中文摘要 | 第10-12页 |
ABSTRACT | 第12-14页 |
符号说明 | 第15-17页 |
前言 | 第17-25页 |
1. 凋亡通路阻滞与MDR | 第17-22页 |
1.1. 内源性细胞凋亡途径 | 第18-20页 |
1.2. 外源性细胞凋亡途径 | 第20-21页 |
1.3. 内源性细胞凋亡途径与外源性细胞凋亡途径的相互联系 | 第21-22页 |
2. 细胞表面ABC超家族药泵蛋白外排与MDR | 第22-25页 |
实验材料 | 第25-27页 |
1. 化合物 | 第25页 |
2. 细胞株及其培养 | 第25页 |
3. 实验动物 | 第25页 |
4. 试剂 | 第25-26页 |
5. 仪器设备 | 第26-27页 |
实验方法 | 第27-33页 |
1. DLJ14和阿霉素合用对MCF-7/A细胞线粒体凋亡通路的影响 | 第27-31页 |
1.1. 肿瘤细胞生长抑制实验 | 第27-28页 |
1.2. 裸鼠皮下移植瘤生长抑制实验 | 第28页 |
1.3. Hoechst 33258染色实验 | 第28-29页 |
1.4. Annexin-FITCV/PI双染法检测细胞凋亡实验 | 第29页 |
1.5. 细胞周期检测 | 第29-30页 |
1.6. 线粒体膜电位检测 | 第30页 |
1.7. 细胞线粒体蛋白和胞浆蛋白的分离提取 | 第30-31页 |
1.8. Western blotting法检测相关蛋白的表达 | 第31页 |
2. DLJ14和阿霉素合用对MCF-7/A细胞中ABC超家族耐药相关蛋白P-gp和BCRP的影响 | 第31-33页 |
2.1. 罗丹明123的胞内蓄积 | 第31-32页 |
2.2. 细胞内ATP含量检测 | 第32页 |
2.3. ATPase活性测定 | 第32页 |
2.4. Western blotting法检测P-gp和BCRP蛋白的表达 | 第32-33页 |
数据分析 | 第33-34页 |
实验结果 | 第34-50页 |
1. DLJ14和阿霉素合用对MCF-7/A细胞线粒体凋亡通路的影响 | 第34-45页 |
1.1. DLJ14增强阿霉素对耐阿霉素细胞株MCF-7/A体外生长的抑制作用 | 第34页 |
1.2. DLJ14增强阿霉素对耐阿霉素细胞株MCF-7/A裸鼠体内移植瘤生长的抑制作用 | 第34-36页 |
1.3. DLJ14增强阿霉素对EGFR/PI3K/Akt细胞信号通路的抑制作用 | 第36-38页 |
1.4. Hoechst 33258染色法检测DLJ14与阿霉素合用诱导MCF-7/A细胞凋亡的形态学变化 | 第38页 |
1.5. Annexin V-FITC/PI染色法检测DLJ14与阿霉素合用诱导MCF-7/A细胞凋亡的作用 | 第38-40页 |
1.6. DLJ14与阿霉素合用后影响MCF-7/A细胞凋亡相关蛋白的表达 | 第40-41页 |
1.7. DLJ14增强阿霉素诱导MCF-7/A细胞G2/M期阻滞作用 | 第41-43页 |
1.8. DLJ14增强阿霉素诱导MCF-7/A细胞线粒体膜电位下降,促进cytochrome c从线粒体释放到胞浆 | 第43-45页 |
2. DLJ14和阿霉素合用对MCF-7/A细胞中ABC超家族耐药相关蛋白P-gp和BCRP表达的影响 | 第45-50页 |
2.1. DLJ14和阿霉素合用增加罗丹明123的胞内蓄积 | 第45-46页 |
2.2. DLJ14和阿霉素合用降低MCF-7/A细胞内ATP含量 | 第46页 |
2.3. DLJ14和阿霉素合用降低MCF-7/A细胞中Ca~(2+)-Mg~(2+)ATPase活性 | 第46-47页 |
2.4. DLJ14和阿霉素合用降低MCF-7/A细胞中P-gp和BCRP蛋白的表达 | 第47-48页 |
2.5. DLJ14和阿霉素合用降低MCF-7/A细胞中ERK和P-ERK蛋白的表达 | 第48-50页 |
讨论 | 第50-53页 |
结论 | 第53-54页 |
参考文献 | 第54-62页 |
致谢 | 第62-63页 |
攻读硕士学位期间发表论文 | 第63-64页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第64页 |