| 中文摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6页 |
| 第一章 综述 | 第9-20页 |
| 1.1 肝癌的基本概述 | 第9-14页 |
| 1.1.1 流行病学 | 第10-11页 |
| 1.1.2 肝细胞癌的发病机理 | 第11页 |
| 1.1.3 肝细胞癌的监测和诊断 | 第11-13页 |
| 1.1.4 肝细胞癌的治疗方案 | 第13-14页 |
| 1.2 常见的小鼠肝癌模型简介 | 第14-15页 |
| 1.2.1 DEN诱导小鼠肝癌模型的原理与方法 | 第14-15页 |
| 1.3 ATM/ATR信号通路 | 第15-18页 |
| 1.3.1 基本介绍 | 第15-16页 |
| 1.3.2 ATM/ATR信号通路的调控过程 | 第16-17页 |
| 1.3.3 CHK1蛋白的结构与生理功能 | 第17页 |
| 1.3.4 ATM/ATR信号通路与癌症的关系及其在临床上的应用 | 第17-18页 |
| 1.4 REGγ的简介 | 第18-20页 |
| 1.4.1 REGγ的结构以及生物学功能 | 第18-19页 |
| 1.4.2 REGγ与癌症的关系 | 第19-20页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第20-36页 |
| 2.1 实验材料 | 第20-24页 |
| 2.1.1 细胞系 | 第20页 |
| 2.1.2 实验用小鼠 | 第20页 |
| 2.1.3 感受态细胞及质粒 | 第20页 |
| 2.1.4 蛋白纯化试剂 | 第20-21页 |
| 2.1.5 蛋白引物的设计序列 | 第21页 |
| 2.1.6 实验所需抗体名称 | 第21页 |
| 2.1.7 实验试剂与试剂盒 | 第21-22页 |
| 2.1.8 实验常用仪器及设备 | 第22-24页 |
| 2.2 实验方法 | 第24-36页 |
| 2.2.1 小鼠基因型鉴定 | 第24页 |
| 2.2.2 小鼠肝脏的获取 | 第24页 |
| 2.2.3 小鼠肝脏组织的石蜡包埋与切片 | 第24-25页 |
| 2.2.4 苏木精-伊红染色法(HE) | 第25-26页 |
| 2.2.5 免疫组织染色(IHC) | 第26-28页 |
| 2.2.6 细胞复苏 | 第28页 |
| 2.2.7 细胞传代 | 第28-29页 |
| 2.2.8 细胞冻存 | 第29页 |
| 2.2.9 细胞转染 | 第29-30页 |
| 2.2.10 免疫共沉淀实验 | 第30-31页 |
| 2.2.11 免疫印迹实验 | 第31-32页 |
| 2.2.12 点突变质粒的构建 | 第32-34页 |
| 2.2.14 蛋白降解实验 | 第34-36页 |
| 第三章 结果与分析 | 第36-56页 |
| 3.1 REGγ的缺失会降低晚期肝癌的发生率 | 第36-40页 |
| 3.2 REGγ对DEN诱导的小鼠肝脏细胞的增殖有促进作用 | 第40-42页 |
| 3.3 REGγ直接作用ATM/ATR信号通路中的CHK1蛋白促进肝癌的发生发展 | 第42-45页 |
| 3.4 REGγ在细胞中能促进CHK1蛋白的降解 | 第45-47页 |
| 3.5 REGγ通过作用于CHK1的第345位氨基酸从而调节CHK1蛋白的降解 | 第47-51页 |
| 3.6 REGγ对早期肝癌模型的调控 | 第51-54页 |
| 3.7 REGγ对肝癌模型的调控信号通路分子机制简图 | 第54-56页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第56-59页 |
| 4.1 全文总结 | 第56-57页 |
| 4.2 亮点分析 | 第57-58页 |
| 4.3 课题展望 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-68页 |
| 附录 | 第68-71页 |
| 致谢 | 第71-72页 |
