| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 符号说明 | 第10-12页 |
| 1 文献综述 | 第12-33页 |
| 1.1 引言 | 第12-13页 |
| 1.2 抗癌药物的研究进展 | 第13-21页 |
| 1.2.1 经典抗癌药物及其分类 | 第13-15页 |
| 1.2.2 分子靶向药物 | 第15-21页 |
| 1.3 药物分子设计及改造方法 | 第21-28页 |
| 1.3.1 虚拟筛选 | 第21-26页 |
| 1.3.2 生物电子等排 | 第26-27页 |
| 1.3.3 拼合原理 | 第27-28页 |
| 1.4 B-Raf~(V600E)激酶及其抑制剂 | 第28-32页 |
| 1.4.1 Raf及B-Raf激酶简介 | 第28-29页 |
| 1.4.2 B-Raf激酶结构 | 第29-30页 |
| 1.4.3 B-Raf激酶生理功能及肿瘤形成 | 第30-31页 |
| 1.4.4 B-Raf~(V600E)激酶抑制剂的研发现状 | 第31-32页 |
| 1.5 论文研究的内容和目的 | 第32-33页 |
| 2 B-Raf激酶抑制剂的设计 | 第33-41页 |
| 2.1 引言 | 第33-34页 |
| 2.2 B-Raf~(V600E)激酶抑制剂的虚拟筛选 | 第34-35页 |
| 2.2.1 虚拟筛选过程 | 第34-35页 |
| 2.2.2 虚拟筛选结Hit的发现 | 第35页 |
| 2.3 B-Raf~(V600E)激酶抑制剂的设计 | 第35-40页 |
| 2.3.1 Hit结构的反向搜索 | 第35-37页 |
| 2.3.2 Hit结构的改造方法 | 第37-38页 |
| 2.3.3 Hit结构的改造结果 | 第38-40页 |
| 2.4 本章小结 | 第40-41页 |
| 3 噻吩酰胺类B-Raf~(V600E)抑制剂的合成及表征 | 第41-51页 |
| 3.1 实验用到的仪器与试剂 | 第41页 |
| 3.1.1 所用主要仪器 | 第41页 |
| 3.1.2 所用试剂 | 第41页 |
| 3.2 噻吩酰胺类B-Raf~(V600E)抑制剂的合成路线设计 | 第41-43页 |
| 3.3 噻吩酰胺类B-Raf~(V600E)抑制剂的合成及表征 | 第43-50页 |
| 3.4 本章小结 | 第50-51页 |
| 4 噻吩酰胺类B-Raf~(V600E)抑制剂的活性评价 | 第51-60页 |
| 4.1 噻吩酰胺类B-Raf~(V600E)激酶抑制实验方法 | 第51-53页 |
| 4.1.1 主要试剂与仪器 | 第51页 |
| 4.1.2 蛋白质的准备与缓冲溶液、抑制剂溶液的配制 | 第51-52页 |
| 4.1.3 体外激酶抑制活性实验 | 第52-53页 |
| 4.2 噻吩酰胺类B-Raf~(V600E)激酶抑制实验结果与讨论 | 第53-57页 |
| 4.2.1 噻吩酰胺类B-Raf~(V600E)激酶抑制剂的生物活性数据 | 第53-54页 |
| 4.2.2 噻吩酰胺类B-Raf~(V600E)抑制剂的药理活性结果讨论 | 第54-57页 |
| 4.3 激酶选择性实验方法 | 第57-58页 |
| 4.3.1 主要试剂与仪器 | 第57页 |
| 4.3.2 缓冲溶液及小分子抑制剂溶液的配制 | 第57-58页 |
| 4.3.3 激酶选择性实验 | 第58页 |
| 4.4 激酶选择性实验结果及讨论 | 第58-59页 |
| 4.5 本章小结 | 第59-60页 |
| 5 结论与展望 | 第60-62页 |
| 参考文献 | 第62-68页 |
| 附录Ⅰ | 第68-81页 |
| 附录Ⅱ | 第81-93页 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 | 第93-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
