中文摘要 | 第10-12页 |
ABSTRACT | 第12-14页 |
第一章 绪论 | 第15-65页 |
1. 前言 | 第15-16页 |
2. 噁唑啉 | 第16-37页 |
2.1. 聚噁唑啉 | 第16-17页 |
2.2. 噁唑琳的聚合 | 第17-18页 |
2.3. 聚噁唑啉的体内循环和体内分布 | 第18-20页 |
2.4. 聚噁唑林的抗蛋白吸附和抗菌能力 | 第20-24页 |
2.5. 结构多变的聚噁唑啉 | 第24-29页 |
2.5.1. 环型聚噁唑啉的合成 | 第24-25页 |
2.5.2. 星型聚噁唑啉的合成 | 第25-26页 |
2.5.3. 多种聚合机理联用制备嵌段聚合物 | 第26-27页 |
2.5.4. 聚噁唑啉分子刷的合成 | 第27-29页 |
2.6. 聚噁唑啉的温敏性 | 第29页 |
2.7. 水解聚噁唑啉 | 第29-30页 |
2.8. 聚噁唑啉的点击化学反应 | 第30-31页 |
2.9. 对无机纳米粒子的修饰 | 第31页 |
2.10. 在太阳能电池中的应用 | 第31-32页 |
2.11. 聚噁唑啉在药物传输上的应用 | 第32-36页 |
2.12. 在组织修复领域的应用 | 第36-37页 |
3. 环糊精参与的主客体超分子纳米药物传输 | 第37-40页 |
3.1. 常见的环糊精主客体结构 | 第37-38页 |
3.2. 环糊精参与的药物传输方式 | 第38-40页 |
3.2.1. 环糊精直接包裹药物 | 第38页 |
3.2.2. 通过偶联聚合物负载药物 | 第38-39页 |
3.2.3. 作为刺激响应可控释放的门 | 第39-40页 |
4. 糖代谢工程和生物正交反应 | 第40-48页 |
4.1. 糖代谢工程与生物正交反应的应用 | 第42-48页 |
4.1.1. 用于肿瘤细胞成像 | 第42-46页 |
4.1.2. 用于肿瘤诊断和治疗 | 第46-48页 |
5. 存在的问题 | 第48-49页 |
6. 本论文的主要内容和创新点 | 第49-52页 |
6.1. 本论文的主要内容 | 第49-50页 |
6.2. 本论文的创新点 | 第50-52页 |
参考文献 | 第52-65页 |
第二章 聚噁唑啉-聚乳酸准嵌段聚合物的合成及纳米粒子的制备 | 第65-79页 |
1. 前言 | 第65-66页 |
2. 实验部分 | 第66-69页 |
2.1. 实验材料 | 第66页 |
2.2. 测试仪器与表征方法 | 第66-67页 |
2.3. 材料合成部分 | 第67-69页 |
2.3.1. 金刚烷为端基的聚D,L-乳酸(Ad-PDLLA)的合成 | 第67页 |
2.3.2. 七臂环糊精-聚噁唑啉的合成(CD-PMOx) | 第67-69页 |
2.3.2.1. 七碘代β-环糊精的合成 | 第68页 |
2.3.2.2. 全乙酰化七碘代β-环糊精的合成 | 第68-69页 |
2.3.2.3. 七臂聚2-甲基-2-噁唑啉的合成 | 第69页 |
2.3.3. PMOx-PDLLA准嵌段聚合物胶束的合成(7PMOxLA) | 第69页 |
3. 结果与讨论 | 第69-76页 |
3.1. 金刚烷为端基的聚D,L-乳酸(Ad-PDLLA)的合成 | 第69-71页 |
3.2. 环糊精封端的星型聚噁唑啉的合成 | 第71-74页 |
3.3. 超分子聚合物纳米粒子的制备 | 第74-76页 |
4. 本章小结 | 第76-77页 |
5. 参考文献 | 第77-79页 |
第三章 七臂聚噁唑啉-聚乳酸载药胶束的体内外生物学效应 | 第79-100页 |
1. 前言 | 第79-80页 |
2. 实验部分 | 第80-85页 |
2.1. 实验材料 | 第80页 |
2.2. 细胞及动物来源 | 第80页 |
2.3. 测试仪器 | 第80页 |
2.4. 胶束粒子稳定性试验 | 第80页 |
2.5. 负载卡巴他赛的CBZ-Ioaded 7PMOxLA胶束的制备 | 第80-81页 |
2.6. HPLC法测定卡巴他赛标准曲线 | 第81页 |
2.7. 载药纳米胶束载药量以及包封率的测定 | 第81页 |
2.8. 卡巴他赛纳米胶束的体外释放行为研究 | 第81-82页 |
2.9. 体外细胞毒性试验 | 第82页 |
2.10. 细胞摄取实验 | 第82-83页 |
2.11. 流式细胞实验 | 第83页 |
2.12. 三维细胞球中的细胞摄取和渗透(MCTS) | 第83页 |
2.13. 7PMOxLA胶束在小鼠体内的活体近红外成像 | 第83-84页 |
2.14. 7PMOxLA载药胶束的体内分布实验 | 第84页 |
2.15. 7PMOxLA载药胶束的体内抗肿瘤实验 | 第84-85页 |
3. 结果与讨论 | 第85-97页 |
3.1. PMOxLA胶束粒子的药物负载及体外释放行为研究 | 第85-87页 |
3.2. 负载卡巴他赛的载药粒子的细胞毒性研究 | 第87-91页 |
3.3. 7PMOxLA胶束的细胞摄取 | 第91页 |
3.4. 7PMOxLA胶束在三维细胞球中的摄取和渗透行为 | 第91-93页 |
3.5. CBZ-7PMOxLA胶束的生物分布 | 第93-94页 |
3.6. 7PMOxLA胶束的活体近红外成像 | 第94-95页 |
3.7. CBZ载药7PMOxLA胶束的体内抗肿瘤效果 | 第95-97页 |
4. 本章小结 | 第97-98页 |
5. 参考文献 | 第98-100页 |
第四章 高载药量的聚噁唑啉-聚天冬氨酸超分子载药纳米体系 | 第100-121页 |
1. 前言 | 第100-102页 |
2. 实验部分 | 第102-106页 |
2.1. 实验材料 | 第102页 |
2.2. 细胞及动物来源 | 第102页 |
2.3. 测试仪器与表征方法 | 第102-103页 |
2.4. 七臂聚噁唑啉的合成 | 第103页 |
2.5. 端基为金刚烷的聚天冬氨酸的制备(Ad-P(Asp)) | 第103-104页 |
2.5.1. 天冬氨酸-N-羧基-环内酸酐(BLA-NCA)的制备 | 第103页 |
2.5.2. 聚苄基保护天冬氨酸的合成AD-PBLA | 第103页 |
2.5.3. 金刚烷封端的聚天冬氨酸 | 第103-104页 |
2.6. 负载顺铂的PMOx-P(Asp)纳米粒子的制备 | 第104页 |
2.7. CDDP-PMOx-P(Asp)纳米粒子的表征 | 第104页 |
2.8. CDDP-PMOx-P(Asp)纳米粒子载药量和药物释放 | 第104-105页 |
2.9. 稳定性实验 | 第105页 |
2.10. 体外细胞毒性实验 | 第105-106页 |
2.11. CDDP-PMOx-P(Asp)纳米粒子的细胞摄取 | 第106页 |
2.12. 活体近红外成像(NIRF) | 第106页 |
3. 结果与讨论 | 第106-117页 |
3.1. CD-封端的星型PMOx和Ad封端的P(Asp) | 第106-108页 |
3.2. CDDP-PMOx-P(Asp)纳米粒子的合成 | 第108-111页 |
3.3. 体外的稳定性和药物释放行为 | 第111-112页 |
3.4. CDDP- PMOx-P(Asp)纳米粒子的细胞毒性和细胞摄取 | 第112-114页 |
3.5. 活体近红外成像(NIRF) | 第114-117页 |
4. 本章小结 | 第117-118页 |
5. 参考文献 | 第118-121页 |
第五章 体内正交反应辅助的纳米给药系统的构建 | 第121-151页 |
1. 前言 | 第121-123页 |
2. 实验材料和实验步骤 | 第123-130页 |
2.1. 实验材料 | 第123页 |
2.2. Boc保护的氨基噁唑啉的合成 | 第123-124页 |
2.3. 炔丙基对甲苯磺酸甲酯的合成 | 第124-125页 |
2.4. 端基为炔基的聚噁唑啉的合成 | 第125页 |
2.5. 叠氮聚己内酯的合成 | 第125页 |
2.6. 点击化学反应制备嵌段聚合物 | 第125页 |
2.7. 2-碘代对苯二甲酸单甲酯的合成 | 第125-126页 |
2.8. Staudinger-NHS的合成 | 第126页 |
2.9. 全乙酰叠氮甘露糖胺(Ac4ManNAZ)的合成 | 第126-127页 |
2.10. Staudinger试剂修饰PMOx-PCL | 第127页 |
2.11. 荧光标记的St-PMOx-PCL嵌段聚合物的制备 | 第127页 |
2.12. 纳米粒子的制备 | 第127-128页 |
2.13. 载阿霉素纳米粒子的制备 | 第128页 |
2.14. 载药量和包封率的测定 | 第128页 |
2.15. 阿霉素的释放 | 第128页 |
2.16. 体外细胞毒性实验 | 第128-129页 |
2.17. 体外细胞摄取 | 第129页 |
2.18. 肿瘤渗透和活体近红外成像 | 第129页 |
2.19. 体内分布 | 第129-130页 |
2.20. 体内抗肿瘤实验 | 第130页 |
3. 结果与讨论 | 第130-148页 |
3.1. 含氨基聚噁唑啉的合成 | 第130-135页 |
3.2. 点击化学制备PMOx-PCL嵌段聚合物 | 第135页 |
3.3. 全乙酰叠氮甘露糖胺的合成 | 第135-136页 |
3.4. Staudinger试剂的合成 | 第136-138页 |
3.5. St-PMOx-PCL纳米载药粒子的表征 | 第138-139页 |
3.6. 阿霉素的释放 | 第139-140页 |
3.7. 细胞毒性测试与细胞摄取 | 第140-141页 |
3.8. 肿瘤富集 | 第141-143页 |
3.9. 活体近红外成像分析 | 第143-144页 |
3.10. 体内分布实验 | 第144-145页 |
3.11. 体内抗肿瘤实验 | 第145-148页 |
4. 本章小结 | 第148-149页 |
5. 参考文献 | 第149-151页 |
第六章 结论与展望 | 第151-153页 |
已发表和待发表的文章 | 第153-155页 |
致谢 | 第155-156页 |