| 中文摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-13页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-26页 |
| 1.1 血栓 | 第15页 |
| 1.2 血栓的形成机制、分类 | 第15-16页 |
| 1.3 凝血机制 | 第16-17页 |
| 1.4 抗血栓药物 | 第17-21页 |
| 1.4.1 抗血小板药物 | 第17-19页 |
| 1.4.2 直接凝血酶抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.4.3 Xa因子抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.4.4 溶栓药物 | 第21页 |
| 1.5 Xa因子抑制剂阿哌沙班 | 第21-24页 |
| 1.5.1 阿哌沙班的基本信息 | 第21-22页 |
| 1.5.2 阿哌沙班的作用机制 | 第22-23页 |
| 1.5.3 阿哌沙班的药物动力学 | 第23页 |
| 1.5.4 阿哌沙班临床研究 | 第23-24页 |
| 1.5.5 阿哌沙班的与其他药物间的相互作用 | 第24页 |
| 1.5.6 特殊情况用药 | 第24页 |
| 1.5.7 阿哌沙班的解毒剂 | 第24页 |
| 1.6 本课题的立题依据及意义 | 第24-26页 |
| 第二章 阿哌沙班合成路线的设计 | 第26-35页 |
| 2.1 阿哌沙班合成路线分析 | 第26-32页 |
| 2.2 中间体3的合成路线分析 | 第32-33页 |
| 2.3 阿哌沙班合成路线的确定 | 第33-35页 |
| 第三章 实验部分 | 第35-53页 |
| 3.1 试剂与仪器 | 第35-36页 |
| 3.1.1 试剂 | 第35-36页 |
| 3.1.2 仪器设备 | 第36页 |
| 3.2 化合物3 (Z)-2-氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯的合成工艺研究 | 第36-42页 |
| 3.2.1 实验步骤 | 第37页 |
| 3.2.2 反应机理 | 第37-39页 |
| 3.2.3 反应溶剂的选择 | 第39页 |
| 3.2.4 乙酸钠的用量及反应温度对反应的影响 | 第39-40页 |
| 3.2.5 相转移催化剂的应用及选择 | 第40-41页 |
| 3.2.6 化合物3的合成放大实验 | 第41页 |
| 3.2.7 本节小结 | 第41-42页 |
| 3.3 化合物5 1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-羧酸乙酯的合成工艺研究 | 第42-47页 |
| 3.3.1 优化放大后的实验步嫌 | 第42-43页 |
| 3.3.2 反应机理 | 第43-44页 |
| 3.3.3 反应的影响因素 | 第44页 |
| 3.3.4 三乙胺及催化剂的量对反应产率的影响 | 第44-45页 |
| 3.3.5 反应时间对化合物5产率的影响 | 第45页 |
| 3.3.6 化合物2与化合物3的摩尔比对反应的影响 | 第45-46页 |
| 3.3.7 化合物5的合成放大实验 | 第46-47页 |
| 3.4 阿哌沙班1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺的合成工艺研究 | 第47-52页 |
| 3.4.1 优化狀后的实验步骤 | 第47-48页 |
| 3.4.2 反应机理 | 第48页 |
| 3.4.3 影响反应的因素 | 第48页 |
| 3.4.4 溶剂DMF用量的选择 | 第48-49页 |
| 3.4.5 反应后处理时水的用量对阿哌沙班回收率的影响 | 第49页 |
| 3.4.6 甲酰胺的用量对反应的影响 | 第49-50页 |
| 3.4.7 甲醇钠的用量对反应的影响 | 第50-51页 |
| 3.4.8 水份对产品纯度的影响 | 第51页 |
| 3.4.9 阿哌沙班合成放大研究 | 第51-52页 |
| 3.4.10 本节小结 | 第52页 |
| 3.5 本章小结 | 第52-53页 |
| 第四章 阿哌沙班晶型的研究 | 第53-62页 |
| 4.1 药物多晶型现象 | 第53页 |
| 4.2 引起多晶型产生的原因 | 第53-54页 |
| 4.3 药物晶型常用的检测方法 | 第54-55页 |
| 4.4 阿哌沙班的药用晶型研究 | 第55-61页 |
| 4.4.1 已报道的阿哌沙班晶型 | 第55-56页 |
| 4.4.2 阿哌沙班的药用晶型信息 | 第56-57页 |
| 4.4.3 丙二醇/水为溶剂的结晶过程 | 第57-58页 |
| 4.4.4 DMF/水为溶剂的结晶过程 | 第58-60页 |
| 4.4.5 晶型转化时回收率的研究 | 第60-61页 |
| 4.4.6 晶型研究的放大实验 | 第61页 |
| 4.5 本章小结 | 第61-62页 |
| 第五章 总结与展望 | 第62-63页 |
| 5.1 总结 | 第62页 |
| 5.2 展望 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |
| 附图 | 第68-86页 |
| 研究生期间发表的文章 | 第86-88页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第88页 |
