| 摘要 | 第11-15页 |
| Abstract | 第15-21页 |
| 缩略语及简写 | 第22-24页 |
| 前言 | 第24-26页 |
| 第一部分 MRX-I血浆、尿液浓度检测方法的建立及验证 | 第26-36页 |
| 材料与方法 | 第27-30页 |
| 1. 仪器 | 第27页 |
| 2. 药品与试剂 | 第27页 |
| 2.1 对照品及内标 | 第27页 |
| 2.2 试剂 | 第27页 |
| 3. 测试条件 | 第27-28页 |
| 3.1 色谱条件 | 第27页 |
| 3.2 质谱条件 | 第27-28页 |
| 4. 标准曲线、质量控制样本的配制 | 第28-29页 |
| 4.1 贮备液配制 | 第28页 |
| 4.2 标准曲线配制 | 第28-29页 |
| 4.2.1 工作溶液制备 | 第28页 |
| 4.2.2 血浆标准曲线制备 | 第28页 |
| 4.2.3 尿液标准曲线制备 | 第28页 |
| 4.2.4 质量控制样本的配制 | 第28页 |
| 4.2.5 血浆或尿液质量控制样本制备 | 第28-29页 |
| 5. 血浆、尿液样本进样前预处理 | 第29页 |
| 5.1 血浆样本进样前预处理方法 | 第29页 |
| 5.2 尿液样本进样前预处理方法 | 第29页 |
| 6. 药物浓度测定方法学验证 | 第29-30页 |
| 结果 | 第30-33页 |
| 1. 基质效应 | 第30页 |
| 2. 特异性 | 第30页 |
| 3. 标准曲线及定量限 | 第30页 |
| 4. 提取回收率 | 第30页 |
| 5. 进样间重复性 | 第30-31页 |
| 6. 精密度 | 第31页 |
| 7. 样本稳定性 | 第31-33页 |
| 7.1 贮备液稳定性 | 第31页 |
| 7.2 样本预处理前稳定性 | 第31页 |
| 7.3 样本预处理后自动进样器放置稳定性 | 第31页 |
| 7.4 样本冻融稳定性 | 第31-32页 |
| 7.5 样本长期放置稳定性 | 第32页 |
| 7.6 样本稀释度稳定性试验 | 第32-33页 |
| 讨论 | 第33-34页 |
| 小结 | 第34-35页 |
| 参考文献 | 第35-36页 |
| 第二部分 健康受试者单次空腹口服MRX-I片的药动学特征及进食对MRX-I药动学的影响 | 第36-51页 |
| 材料与方法 | 第37-43页 |
| 1. 受试者 | 第37-38页 |
| 1.1 入选标准 | 第37页 |
| 1.2 排除标准 | 第37-38页 |
| 2. 研究药物 | 第38-39页 |
| 3. 试验设计与给药方法 | 第39页 |
| 3.1 单剂量药动学研究 | 第39页 |
| 3.2 食物影响试验研究 | 第39页 |
| 4. 血、尿样本留取及处理 | 第39-40页 |
| 4.1 血样采集及样本处理 | 第39-40页 |
| 4.2 尿样采集及样本处理 | 第40页 |
| 5. 安全性观察 | 第40页 |
| 6. 血浆及尿液浓度测定 | 第40页 |
| 7. 药动学参数计算及统计分析 | 第40-43页 |
| 7.1 描述性分析 | 第40页 |
| 7.2 药动学参数分析 | 第40-41页 |
| 7.2.1 非房室参数 | 第40-41页 |
| 7.2.2 房室模型参数 | 第41页 |
| 7.3 统计检验 | 第41-42页 |
| 7.4 计算软件 | 第42-43页 |
| 结果 | 第43-47页 |
| 1. MRX-I单剂药动学研究 | 第43-44页 |
| 1.1 血药浓度 | 第43页 |
| 1.2 药动学参数 | 第43-44页 |
| 1.2.1 非房室模型参数 | 第43页 |
| 1.2.2 房室模型参数 | 第43-44页 |
| 1.3 尿排出量及尿排出率 | 第44页 |
| 1.4 尿排出动力学参数 | 第44页 |
| 1.5 剂量对药动学参数的影响 | 第44页 |
| 2. 进食高脂肪餐对MRX-I药动学影响 | 第44-47页 |
| 2.1 血药浓度 | 第44-45页 |
| 2.2 药动学参数 | 第45页 |
| 2.2.1 非房室模型参数 | 第45页 |
| 2.2.2 房室模型参数 | 第45页 |
| 2.3 尿排出量及尿排出率 | 第45-46页 |
| 2.4 尿排出动力学参数 | 第46-47页 |
| 讨论 | 第47-49页 |
| 小结 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-51页 |
| 第三部分 健康受试者多剂口服MRX-I片600mg或800mg后的药动学研究 | 第51-67页 |
| 材料与方法 | 第52-56页 |
| 1. 受试者 | 第52页 |
| 2. 研究药物 | 第52页 |
| 3. 给药剂量与方法 | 第52页 |
| 4. 血、尿样本留取及处理 | 第52-53页 |
| 4.1 血样采集时间及方法 | 第52-53页 |
| 4.2 尿样采集时间及方法 | 第53页 |
| 5. 安全性观察 | 第53页 |
| 6. 血浆及尿液浓度测定 | 第53页 |
| 7. 药动学参数计算及统计分析 | 第53-55页 |
| 7.1 描述性分析 | 第53-54页 |
| 7.2 药动学参数分析 | 第54页 |
| 7.2.1 非房室模型分析 | 第54页 |
| 7.2.2 房室模型分析 | 第54页 |
| 7.3 统计检验 | 第54页 |
| 7.4 计算软件 | 第54-55页 |
| 8. MRX-I多剂药动学的性别差异分析 | 第55-56页 |
| 结果 | 第56-63页 |
| 1. MRX-I多剂给药后的血浆药时曲线 | 第56页 |
| 1.1 600 mg组 | 第56页 |
| 1.2 800 mg组 | 第56页 |
| 2. MRX-I多剂给药的血浆药动学参数 | 第56-58页 |
| 2.1 非房室模型参数 | 第56-57页 |
| 2.1.1 600 mg组 | 第56-57页 |
| 2.1.2 800 mg组 | 第57页 |
| 2.2 房室模型参数 | 第57-58页 |
| 2.2.1 600 mg组 | 第57-58页 |
| 2.2.2 800 mg组 | 第58页 |
| 3. MRX-I多剂给药后的尿排出药动学 | 第58-60页 |
| 3.1 分段尿排出与累积尿排出结果 | 第58-60页 |
| 3.1.1 600 mg组 | 第58页 |
| 3.1.2 800 mg组 | 第58-59页 |
| 3.1.3 累积尿排出的描述性统计 | 第59-60页 |
| 3.2 尿排出动力学参数 | 第60页 |
| 4. MRX-I多剂药动学的性别差异 | 第60-63页 |
| 4.1 血浆药动学 | 第60-62页 |
| 4.1.1 血浆药时曲线 | 第60页 |
| 4.1.2 血浆药动学参数 | 第60-62页 |
| 4.2 尿排出动力学 | 第62-63页 |
| 4.2.1 累积尿排出量和尿排出率 | 第62页 |
| 4.2.2 尿排出动力学参数 | 第62-63页 |
| 讨论 | 第63-65页 |
| 小结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-67页 |
| 结论 | 第67-68页 |
| 研究创新点 | 第68-69页 |
| 第一部分 MRX-I血浆、尿液浓度检测方法的建立及验证 | 第69-86页 |
| 表目录 | 第69-81页 |
| 图目录 | 第81-86页 |
| 第二部分 健康受试者单次空腹口服MRX-I片的药动学特征及进食对MRX-I药动学的影响 | 第86-109页 |
| 表目录 | 第86-99页 |
| 图目录 | 第99-109页 |
| 第三部分 健康受试者多剂口服MRX-I片600mg或800mg后的药动学研究 | 第109-134页 |
| 表目录 | 第109-123页 |
| 图目录 | 第123-134页 |
| 基于蒙特卡洛模拟优化抗菌药物给药方案的几点思考(综述) | 第134-148页 |
| 前言 | 第136-137页 |
| 一、抗菌药物体外药效学参数 | 第137-138页 |
| 二、体内药动学参数 | 第138-139页 |
| 三、药动学/药效学指标和靶值的选择 | 第139-143页 |
| 1. 抗菌药物的PK/PD指标 | 第140-142页 |
| 2. 抗菌药物的靶值的选择 | 第142-143页 |
| 四、展望 | 第143-145页 |
| 参考文献 | 第145-148页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第148-149页 |
| 致谢 | 第149-150页 |
