| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 缩略词对照表 | 第9-14页 |
| 第一部分 文献综述及立题依据 | 第14-26页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-24页 |
| 1 延胡索酸泰妙菌素研究进展 | 第14-17页 |
| 1.1 延胡索酸泰妙菌素概述 | 第14页 |
| 1.2 理化性质 | 第14-15页 |
| 1.3 抗菌机理及活性 | 第15页 |
| 1.4 药代动力学 | 第15-16页 |
| 1.5 毒性与不良反应 | 第16页 |
| 1.6 临床应用 | 第16-17页 |
| 2 增生性回肠炎及其防治概况 | 第17-18页 |
| 2.1 增生性回肠炎 | 第17-18页 |
| 2.2 增生性回肠炎的治疗 | 第18页 |
| 3 肠溶微囊研究进展 | 第18-24页 |
| 3.1 肠溶微囊的定义 | 第18-19页 |
| 3.2 肠溶制剂的机理 | 第19-21页 |
| 3.2.1 时滞型释药系统及其辅料 | 第19页 |
| 3.2.2 细菌触发型释药系统及其辅料 | 第19页 |
| 3.2.3 pH依赖型释药系统及其辅料 | 第19-21页 |
| 3.3 肠溶制剂的常见载体 | 第21-24页 |
| 3.3.1 结肠定位微囊 | 第21页 |
| 3.3.2 结肠定位微球 | 第21-24页 |
| 第二章 立题依据和目的意义 | 第24-26页 |
| 1 立题依据 | 第24页 |
| 2 目的意义 | 第24-25页 |
| 3 研究内容 | 第25-26页 |
| 第二部分 试验研究 | 第26-68页 |
| 第一章 微囊载药量和包封率测定方法的建立 | 第26-33页 |
| 1. 仪器与材料 | 第26-27页 |
| 1.1 仪器 | 第26页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第26-27页 |
| 2. 方法与结果 | 第27-31页 |
| 2.1 体外延胡索酸泰妙菌素HPLC分析方法的建立 | 第27-30页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第27页 |
| 2.1.2 方法专属性 | 第27-28页 |
| 2.1.3 延胡索酸泰妙菌素标准曲线的建立 | 第28-29页 |
| 2.1.4 日内和日间精密度测试 | 第29页 |
| 2.1.5 回收率试验 | 第29-30页 |
| 2.2 微囊载药量和包封率的测定方法 | 第30-31页 |
| 3 讨论 | 第31-33页 |
| 第二章 延胡索酸泰妙菌素肠溶微囊的制备 | 第33-43页 |
| 1 材料和方法 | 第33-36页 |
| 1.1 材料 | 第33-34页 |
| 1.1.1 实验药品及试剂 | 第33页 |
| 1.1.2 实验仪器 | 第33-34页 |
| 1.2 方法 | 第34-36页 |
| 1.2.1 延胡索酸泰妙菌素肠溶微囊的制备 | 第34页 |
| 1.2.2 单因素实验设计 | 第34-35页 |
| 1.2.3 正交实验设计 | 第35-36页 |
| 1.2.4 验证实验 | 第36页 |
| 2 结果与分析 | 第36-41页 |
| 2.1 单因素实验结果 | 第36-39页 |
| 2.1.1 丙烯酸树脂Ⅱ的用量 | 第36-37页 |
| 2.1.2 液体石蜡的用量 | 第37页 |
| 2.1.3 单硬脂酸甘油酯的用量 | 第37页 |
| 2.1.4 Span-80的用量 | 第37-38页 |
| 2.1.5 搅拌速度 | 第38页 |
| 2.1.6 药物与丙烯酸树脂Ⅱ比例的影响 | 第38-39页 |
| 2.2 正交实验设计结果 | 第39-41页 |
| 2.3 最佳工艺验证 | 第41页 |
| 3 讨论 | 第41-43页 |
| 第三章 延胡索酸泰妙菌素肠溶微囊的质量控制 | 第43-57页 |
| 1. 仪器与材料 | 第43-44页 |
| 1.1 仪器 | 第43页 |
| 1.2 材料 | 第43-44页 |
| 2 方法 | 第44-47页 |
| 2.1 外观形态观察及粒径测定 | 第44页 |
| 2.2 载药量、包封率测定 | 第44页 |
| 2.3 释放性能的测定 | 第44-45页 |
| 2.3.1 突释效应 | 第44页 |
| 2.3.2 体外释放度 | 第44-45页 |
| 2.4 稳定性考察实验 | 第45-46页 |
| 2.4.1 高热实验 | 第46页 |
| 2.4.2 高湿度实验 | 第46页 |
| 2.4.3 光照实验 | 第46页 |
| 2.5 小鼠胃肠道不同部位药物残留量考察 | 第46-47页 |
| 2.5.1 标准曲线制备 | 第46-47页 |
| 2.5.2 小鼠口服微囊后不同肠段药物残余量测定 | 第47页 |
| 3 结果 | 第47-56页 |
| 3.1 外观形态和粒径 | 第47页 |
| 3.2 载药量、包封率测定 | 第47-48页 |
| 3.3 释放性能的测定 | 第48-50页 |
| 3.3.1 突释试验 | 第48页 |
| 3.3.2 体外释放试验 | 第48-50页 |
| 3.4 稳定性试验 | 第50-53页 |
| 3.4.1 高热实验结果 | 第50-51页 |
| 3.4.2 高湿实验结果 | 第51-52页 |
| 3.4.3 光照实验结果 | 第52-53页 |
| 3.5 小鼠体内试验结果 | 第53-56页 |
| 3.5.1 标准曲线的建立 | 第53-54页 |
| 3.5.2 对比肠道中药物浓度 | 第54-56页 |
| 4 讨论 | 第56-57页 |
| 第四章 酸泰妙菌素及其肠溶微囊在家兔体内药动学的研究 | 第57-68页 |
| 1 材料和方法 | 第57-60页 |
| 1.1 材料 | 第57-58页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第57页 |
| 1.1.2 药品及试剂 | 第57页 |
| 1.1.3 实验仪器 | 第57-58页 |
| 1.2 方法 | 第58-60页 |
| 1.2.1 分组及给药方法 | 第58页 |
| 1.2.2 给药及血样采集 | 第58页 |
| 1.2.3 血浆样品处理方法 | 第58页 |
| 1.2.4 色谱条件 | 第58-59页 |
| 1.2.5 标准曲线的建立及最低检测限和最低定量限 | 第59页 |
| 1.2.6 回收率及精密度考察 | 第59-60页 |
| 1.2.7 样品测定及数据处理 | 第60页 |
| 2 结果与分析 | 第60-66页 |
| 2.1 方法专属性 | 第60-61页 |
| 2.2 线性范围、最低检测限、定量检测限和标准曲线 | 第61-62页 |
| 2.3 回收率实验结果 | 第62-63页 |
| 2.3.1 方法回收率实验结果 | 第62页 |
| 2.3.2 提取回收率 | 第62页 |
| 2.3.3 精密度实验结果 | 第62-63页 |
| 2.4 血药浓度及药动学参数 | 第63-66页 |
| 2.4.1 血药浓度 | 第63-64页 |
| 2.4.2 药动学参数 | 第64-66页 |
| 3 讨论 | 第66-68页 |
| 3.1 HPLC测定方法 | 第66页 |
| 3.2 延胡索酸泰妙菌素和延胡索酸泰妙菌素肠溶微囊在家兔体内的药动学比较 | 第66-68页 |
| 第三部分 结论和创新 | 第68-70页 |
| 1 结论 | 第68页 |
| 2 创新 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-74页 |
| 致谢 | 第74页 |
