| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 1 绪论 | 第15-28页 |
| 1.1 SIRT家族在肿瘤中的研究进展 | 第15-26页 |
| 1.1.1 Sirt1 | 第16-18页 |
| 1.1.2 Sirt2 | 第18-19页 |
| 1.1.3 Sirt3 | 第19-22页 |
| 1.1.4 Sirt4 | 第22-23页 |
| 1.1.5 Sirt5 | 第23页 |
| 1.1.6 Sirt6 | 第23-25页 |
| 1.1.7 Sirt7 | 第25页 |
| 1.1.8 展望 | 第25-26页 |
| 1.2 本研究的目的及内容 | 第26-28页 |
| 2 SIRT2、SIRT4和SIRT5在人结肠癌组织中的表达研究 | 第28-48页 |
| 2.1 前言 | 第28-29页 |
| 2.2 材料与方法 | 第29-35页 |
| 2.2.1 试剂 | 第29-30页 |
| 2.2.2 病人和结肠癌标本 | 第30页 |
| 2.2.3 RNA提取和实时定量反转录PCR | 第30-32页 |
| 2.2.4 基因芯片数据库数据分析SIRT2、SIRT4和SIRT5表达水平 | 第32页 |
| 2.2.5 组织芯片 | 第32-33页 |
| 2.2.6 免疫组织化学 | 第33-34页 |
| 2.2.7 统计分析 | 第34-35页 |
| 2.3 结果 | 第35-43页 |
| 2.3.1 SIRT2、SIRT4和SIRT5在16对人结肠癌组织中的mRNA表达水平 | 第35-36页 |
| 2.3.2 SIRT2、SIRT4和SIRT5在TCGA表达谱芯片数据中的mRNA表达水平 | 第36-38页 |
| 2.3.3 SIRT4的蛋白表达水平在人结肠癌组织中显著降低 | 第38-40页 |
| 2.3.4 SIRT4表达与结肠癌临床病理参数的关系 | 第40-42页 |
| 2.3.5 SIRT4表达与结肠癌患者预后的关系 | 第42-43页 |
| 2.4 讨论 | 第43-48页 |
| 3 SIRT4在人胃癌组织中的表达研究 | 第48-61页 |
| 3.1 前言 | 第48-50页 |
| 3.2 材料与方法 | 第50-52页 |
| 3.2.1 试剂 | 第50页 |
| 3.2.2 组织芯片 | 第50页 |
| 3.2.3 免疫组织化学 | 第50-52页 |
| 3.2.4 统计分析 | 第52页 |
| 3.3 结果 | 第52-57页 |
| 3.3.1 SIRT4的蛋白表达水平在人胃癌组织中显著降低 | 第52-54页 |
| 3.3.2 SIRT4表达与胃癌患者临床病理参数之间的关系 | 第54-57页 |
| 3.4 讨论 | 第57-61页 |
| 4 SIRT4对人结肠癌细胞生物学行为的影响 | 第61-85页 |
| 4.1 前言 | 第61-63页 |
| 4.2 材料与方法 | 第63-75页 |
| 4.2.0 主要试剂 | 第63-64页 |
| 4.2.1 细胞系和培养条件 | 第64页 |
| 4.2.2 细胞培养方法 | 第64-66页 |
| 4.2.3 细胞转染 | 第66-70页 |
| 4.2.4 CCK-8 检测 | 第70-71页 |
| 4.2.5 克隆形成实验 | 第71-72页 |
| 4.2.6 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第72页 |
| 4.2.7 Western blot | 第72-74页 |
| 4.2.8 统计分析 | 第74-75页 |
| 4.3 结果 | 第75-82页 |
| 4.3.1 SIRT4抑制人结肠癌细胞生长 | 第75-77页 |
| 4.3.2 SIRT4能协同葡萄糖抑制导致的结肠癌细胞的死亡 | 第77-79页 |
| 4.3.3 SIRT4能协同 5-FU对结肠癌细胞的抑制 | 第79-80页 |
| 4.3.4 抑制谷氨酰胺代谢不是SIRT4抑制结肠癌细胞生长的唯一机制 | 第80-82页 |
| 4.4 讨论 | 第82-85页 |
| 5 结论 | 第85-88页 |
| 5.1 本研究的创新性成果 | 第85-86页 |
| 5.1.1 SIRT4在人结肠癌中是一个抑癌基因 | 第85页 |
| 5.1.2 SIRT4能增加结肠癌细胞对葡萄糖代谢抑制剂和 5-FU的敏感性 | 第85页 |
| 5.1.3 SIRT4对肿瘤细胞的抑制不仅仅是通过抑制谷氨酰胺代谢引起的 | 第85-86页 |
| 5.1.4 SIRT4在人胃癌中表达降低并与胃癌恶性程度相关 | 第86页 |
| 5.2 本研究的不足之处 | 第86-88页 |
| 5.2.1 没有分析SIRT4与人胃癌患者预后的关系 | 第86-87页 |
| 5.2.2 没有进行过表达SIRT4对人结肠癌细胞体内成瘤的影响 | 第87页 |
| 5.2.3 没有进行敲减SIRT4对人结肠癌细胞功能的影响研究 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 学术论文和科研成果目录 | 第104页 |
