| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 英文缩略词表 | 第14-18页 |
| 1 引言 | 第18-24页 |
| 2 材料和方法 | 第24-62页 |
| 2.1 主要仪器和试剂 | 第24-32页 |
| 2.2 实验方法 | 第32-62页 |
| 3 技术路线 | 第62-72页 |
| 3.1 谷氨酰胺代谢与结直肠癌关系的研究 | 第62-63页 |
| 3.2 联合使用谷氨酰胺抑制、自噬抑制剂和天冬酰胺抑制剂 | 第63页 |
| 3.3 GLS1与结直肠癌发生发展的相关性分析 | 第63-64页 |
| 3.4 鉴定GLS1是WNT信号下游的一个新靶点 | 第64-65页 |
| 3.5 WNT信号通路调节GLS1表达的具体机制 | 第65-66页 |
| 3.6 HSF1参与调控MIR-137及GLS1的表达 | 第66-67页 |
| 3.7 HSF1抑制MiR-137表达的分子机制 | 第67-68页 |
| 3.8 WNT信号通路调控HSF1表达的分子机制 | 第68-70页 |
| 3.9 联合使用GLS1抑制剂、自噬抑制剂和天冬酰胺抑制剂 | 第70-71页 |
| 3.10 在APCMIN/+小鼠模型中使用GLS1抑制剂 | 第71页 |
| 3.11 在AOM/DSS小鼠模型中联合使用GLS1抑制剂、自噬抑制剂和天冬酰胺抑制剂 | 第71-72页 |
| 4 结果 | 第72-97页 |
| 4.1 在结直肠癌中抑制谷氨酰胺代谢会引起保护性的自噬 | 第72-74页 |
| 4.2 抑制谷氨酰胺联合自噬抑制剂、天冬酰胺抑制剂增强杀伤效果 | 第74-76页 |
| 4.3 GLS1促进结直肠癌的形成 | 第76-79页 |
| 4.4 WNT/APC信号通路调控GLS1的形成 | 第79-80页 |
| 4.5 WNT信号通路通过MIR-137调控GLS1的形成 | 第80-82页 |
| 4.6 HSF1参与调控MIR-137及GLS1的表达 | 第82-85页 |
| 4.7 HSF1通过与DNMT3A相互作用调控MIR-137的甲基化水平 | 第85-87页 |
| 4.8 WNT/APC通路调节HSF1的翻译过程 | 第87-91页 |
| 4.9 GLS1抑制剂、自噬抑制剂、天冬酰胺抑制剂联合杀伤肿瘤细胞 | 第91-93页 |
| 4.10 GLS1抑制剂可以抑制APCMIN/+小鼠肿瘤的形成 | 第93-94页 |
| 4.11 GLS1抑制剂、自噬抑制剂、天冬酰胺抑制剂可以联合治疗AOM/DSS小鼠肿瘤 | 第94-97页 |
| 5 讨论 | 第97-102页 |
| 6 结论 | 第102-103页 |
| 7 主要参考文献 | 第103-114页 |
| 综述 | 第114-133页 |
| 参考文献 | 第123-133页 |
| 作者简历及在读期间取得的科研成果 | 第133-134页 |
