| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第10-11页 |
| 1 综述 | 第11-17页 |
| 1.1 抗菌肽的概述 | 第11-14页 |
| 1.1.1 抗菌肽的发现以及特点 | 第11页 |
| 1.1.2 抗菌肽的功能 | 第11-13页 |
| 1.1.3 抗菌肽的作用机制 | 第13-14页 |
| 1.2 抗菌肽的结构与活性的关系 | 第14-15页 |
| 1.2.1 长度 | 第14页 |
| 1.2.2 序列 | 第14-15页 |
| 1.2.3 电荷数 | 第15页 |
| 1.2.4 螺旋含量 | 第15页 |
| 1.2.5 疏水性 | 第15页 |
| 1.3 抗菌肽在医药领域的发展前景 | 第15-17页 |
| 2 抗菌肽chensinin-1 构效关系与抗菌机制的研究 | 第17-32页 |
| 2.1 材料与仪器 | 第17-18页 |
| 2.1.1 实验菌株 | 第17页 |
| 2.1.2 材料与试剂 | 第17页 |
| 2.1.3 主要仪器 | 第17-18页 |
| 2.2 实验方法 | 第18-21页 |
| 2.2.1 Chensinin-1 类似物的设计与合成 | 第18页 |
| 2.2.2 Chensinin-1 类似物疏水值分析 | 第18页 |
| 2.2.3 Chensinin-1 类似物二级结构的测定 | 第18页 |
| 2.2.4 Chensinin-1 类似物抗菌活性的测定 | 第18页 |
| 2.2.5 Chensinin-1 类似物溶血活性的测定 | 第18-19页 |
| 2.2.6 Disc3-5 检测细胞膜去极化 | 第19页 |
| 2.2.7 NPN检测抗菌肽对细菌外膜的渗透能力 | 第19页 |
| 2.2.8 脂质体钙黄绿素释放实验 | 第19-20页 |
| 2.2.9 脂质体环境下含有Trp的抗菌肽的荧光光谱测定 | 第20页 |
| 2.2.10 等温滴定量热法（ITC） | 第20页 |
| 2.2.11 Zeta电势 | 第20页 |
| 2.2.12 动态光散射（DLS）测LPS分子粒径 | 第20-21页 |
| 2.3 实验结果 | 第21-30页 |
| 2.3.1 抗菌肽chensinin-1 类似物的设计、合成及其疏水性分析结果 | 第21-22页 |
| 2.3.2 抗菌肽chensinin-1 类似物的二级结构 | 第22-23页 |
| 2.3.3 抗菌肽chensinin-1 类似物的抗菌活性和溶血活性 | 第23-24页 |
| 2.3.4 抗菌肽chensinin-1 类似物与细胞膜的去极化作用 | 第24页 |
| 2.3.5 抗菌肽chensinin-1 类似物对细菌细胞外膜的渗透作用 | 第24-25页 |
| 2.3.6 Chensinin-1 类似物诱导脂质体内钙黄绿素释放情况 | 第25-26页 |
| 2.3.7 色氨酸荧光光谱的测定结果 | 第26-28页 |
| 2.3.8 抗菌肽通过静电作用与LPS相互结合 | 第28-29页 |
| 2.3.9 抗菌肽解聚LPS聚合体 | 第29-30页 |
| 2.3.10 Zeta电势 | 第30页 |
| 2.4 讨论 | 第30-32页 |
| 3.Chensinin-1b类似物结构分析与生物活性的研究 | 第32-46页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第32-33页 |
| 3.1.1 实验菌株 | 第32页 |
| 3.1.2 材料与试剂 | 第32页 |
| 3.1.3 主要仪器 | 第32-33页 |
| 3.2 实验方法 | 第33-34页 |
| 3.2.1 Chensinin-1b类似物的设计合成 | 第33页 |
| 3.2.2 Chensinin-1b类似物生物信息学分析 | 第33页 |
| 3.2.3 Chensinin-1b类似物二级结构的测定 | 第33页 |
| 3.2.4 Chensinin-1b类似物抗菌活性的测定 | 第33页 |
| 3.2.5 Chensinin-1b类似物溶血活性的测定 | 第33-34页 |
| 3.2.6 Disc3-5 检测细胞膜去极化 | 第34页 |
| 3.2.7 等温滴定量热法（ITC） | 第34页 |
| 3.2.8 Zeta电势 | 第34页 |
| 3.3 实验结果 | 第34-44页 |
| 3.3.1 Chensinin-1b的三维结构 | 第34-35页 |
| 3.3.2 Chensinin-1b类似物的设计、合成及其生物信息学分析 | 第35-36页 |
| 3.3.3 Chensinin-1b类似物的抗菌活性和溶血活性 | 第36-39页 |
| 3.3.4 Chensinin-1b类似物的二级结构 | 第39-40页 |
| 3.3.5 Chensinin-1b类似物对细菌细胞膜的去极化 | 第40-41页 |
| 3.3.6 Chensinin-1b类似物的ITC结果 | 第41-43页 |
| 3.3.7 Chensinin-1b类似物的Zeta结果 | 第43-44页 |
| 3.4 讨论 | 第44-46页 |
| 4 Chensinin-1b脂肽抗菌活性以及稳定性的测定 | 第46-62页 |
| 4.1 材料与仪器 | 第46-47页 |
| 4.1.1 实验菌株 | 第46页 |
| 4.1.2 实验动物 | 第46页 |
| 4.1.3 材料与试剂 | 第46-47页 |
| 4.1.4 主要仪器 | 第47页 |
| 4.2 实验方法 | 第47-49页 |
| 4.2.1 Chensinin-1b脂肽的设计与合成 | 第47页 |
| 4.2.2 Chensinin-1b脂肽疏水性分析 | 第47页 |
| 4.2.3 CD光谱检测抗菌肽的二级结构 | 第47页 |
| 4.2.4 MIC实验检测抗菌肽的抗菌活性 | 第47页 |
| 4.2.5 溶血实验 | 第47-48页 |
| 4.2.6 Disc3-5 检测细胞膜去极化 | 第48页 |
| 4.2.7 NPN实验 | 第48页 |
| 4.2.8 含有Trp抗菌肽在脂质体环境中的蓝移 | 第48页 |
| 4.2.9 通过HPLC检测抗菌肽在胰蛋白酶环境中的稳定性 | 第48页 |
| 4.2.10 通过小鼠成像检测抗菌肽的体内稳定性 | 第48-49页 |
| 4.3 实验结果 | 第49-60页 |
| 4.3.1 抗菌肽chensinin-1b脂肽理化性质分析 | 第49页 |
| 4.3.2 抗菌肽chensinin-1b脂肽抗菌活性和溶血活性 | 第49-50页 |
| 4.3.3 抗菌肽chensinin-1b二级结构 | 第50-51页 |
| 4.3.4 抗菌肽chensinin-1b脂肽去极化 | 第51-52页 |
| 4.3.5 抗菌肽chensinin-1b脂肽NPN实验结果 | 第52-53页 |
| 4.3.6 含有色氨酸抗菌肽在脂质体环境中的蓝移 | 第53-55页 |
| 4.3.7 HPLC检测chensinin-1b脂肽在胰蛋白酶环境中的稳定性 | 第55-57页 |
| 4.3.8 小鼠成像检测抗菌肽体内稳定性 | 第57-60页 |
| 4.4 讨论 | 第60-62页 |
| 结论 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-66页 |
| 附录A 抗菌肽chensinin-1b脂肽在不同比例脂质体环境中的荧光光谱 | 第66-67页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第67-68页 |
| 致谢 | 第68页 |
