| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 主要符号对照表 | 第8-9页 |
| 第1章 引言 | 第9-25页 |
| 1.1 新生血管的概述 | 第9-14页 |
| 1.1.1 新生血管的概念 | 第9-10页 |
| 1.1.2 出芽式新生血管 | 第10-11页 |
| 1.1.3 肿瘤血管与正常血管的区别 | 第11页 |
| 1.1.4 肿瘤新生血管的模式 | 第11页 |
| 1.1.5 临床获批的抗新生血管疗法 | 第11-13页 |
| 1.1.6 血管内皮细胞生长因子（受体）抑制剂的挑战与问题 | 第13-14页 |
| 1.2 血管生成素 2 | 第14-22页 |
| 1.2.1 血管生成素家族简介 | 第14-18页 |
| 1.2.2 血管生成素2的主要功能 | 第18-21页 |
| 1.2.3 靶向血管生成素2的治疗策略 | 第21-22页 |
| 1.3 微小RNA | 第22-25页 |
| 1.3.1 微小RNA简介 | 第22-23页 |
| 1.3.2 微小RNA在肿瘤新生血管中的功能 | 第23-25页 |
| 第2章 血管生成素2是miR5423p的靶标 | 第25-54页 |
| 2.1 本章引论 | 第25页 |
| 2.2 筛选调控血管生成素2的微小RNA | 第25-30页 |
| 2.2.1 血管生成素2与miRNA表达通路 | 第25-26页 |
| 2.2.2 miRNA靶向血管生成素2的生物信息学分析 | 第26-27页 |
| 2.2.3 候选miRNA对血管生成素2的抑制效率比较 | 第27-28页 |
| 2.2.4 miR5423p对血管生成素2蛋白表达的影响 | 第28-30页 |
| 2.3 miR5423p能够直接抑制血管生成素 2 | 第30-35页 |
| 2.3.1 miR5423p与血管生成素2的mRNA的相互作用 | 第30-32页 |
| 2.3.2 miR5423p与血管生成素2的mRNA的 3’UTR的结合位点 | 第32-34页 |
| 2.3.3 miR5423p的序列保守性 | 第34-35页 |
| 2.4 miR5423p通过血管生成素2调控新生血管 | 第35-42页 |
| 2.4.1 miR5423p抑制血管内皮细胞活性 | 第35-37页 |
| 2.4.2 miR5423p抑制血管内皮细胞迁移 | 第37-38页 |
| 2.4.3 miR5423p抑制血管内皮细胞的成管活性 | 第38-39页 |
| 2.4.4 miR5423p抑制血管内皮细胞的成球活性 | 第39-40页 |
| 2.4.5 miR5423p与Survivin | 第40-42页 |
| 2.5 miR5423p抑制肿瘤的生长、新生血管和转移 | 第42-49页 |
| 2.5.1 miR5423p抑制肿瘤生长 | 第42-44页 |
| 2.5.2 miR5423p抑制肿瘤新生血管 | 第44-48页 |
| 2.5.3 miR5423p抑制肿瘤转移 | 第48页 |
| 2.5.4 miR5423p的抗肿瘤活性不依赖于Survivin | 第48-49页 |
| 2.6 miR5423p表达量与人乳腺癌恶性程度的相关性 | 第49-53页 |
| 2.6.1 miR5423p在健康人与乳腺癌患者间的表达差异 | 第50页 |
| 2.6.2 miR5423p在不同恶性程度乳腺癌患者间的表达差异 | 第50-53页 |
| 2.7 本章小结 | 第53-54页 |
| 第3章 miR5423p的抗新生血管活性受血管生长素调控 | 第54-74页 |
| 3.1 本章引论 | 第54页 |
| 3.2 肿瘤细胞的分泌组下调血管内皮细胞的miR5423p | 第54-58页 |
| 3.2.1 肿瘤细胞的分泌组激活血管内皮细胞 | 第54-56页 |
| 3.2.2 肿瘤细胞的分泌组下调血管内皮细胞的miR5423p | 第56-58页 |
| 3.3 miR5423p的调控主要依赖于肿瘤细胞分泌的血管生长素 | 第58-62页 |
| 3.3.1 筛选可以下调血管内皮细胞miR5423p的肿瘤分泌因子 | 第58-60页 |
| 3.3.2 血管生长素抑制血管内皮细胞miR5423p的表达 | 第60-62页 |
| 3.4 血管生长素通过抑制miR5423p激活新生血管活性 | 第62-68页 |
| 3.4.1 血管生长素激活新生血管活性 | 第63-66页 |
| 3.4.2 肿瘤细胞诱导新生血管活性依赖于分泌型血管生长素 | 第66-68页 |
| 3.5 血管生长素通过抑制miR5423p促进肿瘤的新生血管 | 第68-71页 |
| 3.5.1 血管生长素促进肿瘤生长 | 第68-69页 |
| 3.5.2 血管生长素促进肿瘤新生血管 | 第69-71页 |
| 3.6 血管生长素与miR5423p表达相关性的临床意义 | 第71-73页 |
| 3.7 本章小结 | 第73-74页 |
| 第4章 CEBPB和POU2F1介导ANG的促新生血管功能 | 第74-90页 |
| 4.1 本章引论 | 第74页 |
| 4.2 筛选血管内皮细胞内源的miR5423p调控因子 | 第74-78页 |
| 4.2.1 潜在的调控miR5423p的转录因子 | 第74-75页 |
| 4.2.2 MDA-MB-231细胞分泌组对CEBPB和POU2F1表达的影响 | 第75-76页 |
| 4.2.3 ANG抑制CEBPB和POU2F1的表达 | 第76-77页 |
| 4.2.4 ANG与CEBPB和POU2F1的临床相关性 | 第77-78页 |
| 4.3 CEBPB和POU2F1是miR5423p的转录因子 | 第78-84页 |
| 4.3.1 CEBPB和POU2F1正调控miR5423p的表达 | 第78-80页 |
| 4.3.2 CEBPB和POU2F1是mi R5423p的转录因子 | 第80-83页 |
| 4.3.3 CEBPB和POU2F1通过mi R5423p调控新生血管 | 第83-84页 |
| 4.4 miR5423p与CEBPB和POU2F1的临床相关性 | 第84-85页 |
| 4.5 ANG、CEBPB、POU2F1作为人乳腺癌生物标志物的初探 | 第85-89页 |
| 4.5.1 CEBPB和POU2F1在人乳腺癌组织和癌旁组织间的表达差异 | 第85-87页 |
| 4.5.2 ANG在人乳腺肿癌组织和癌旁组织的表达差异 | 第87页 |
| 4.5.3 ANG与人乳腺肿癌恶性程度的相关性 | 第87-88页 |
| 4.5.4 分泌型ANG与人乳腺肿癌转移的相关性 | 第88-89页 |
| 4.6 本章小结 | 第89-90页 |
| 第5章 讨论与展望 | 第90-96页 |
| 5.1 总述 | 第90-91页 |
| 5.2 研究mi R5423p的意义 | 第91-93页 |
| 5.3 血管生长素是极具潜力的肿瘤生物标志物和治疗靶点 | 第93-94页 |
| 5.4 CEBPB和POU2F1对肿瘤的作用 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-111页 |
| 致谢 | 第111-113页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第113-114页 |
