| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-9页 |
| 英文缩略表 | 第14-16页 |
| 第一章 引言 | 第16-31页 |
| 1.1 糖尿病治疗现状 | 第16-17页 |
| 1.2 人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）研究进展 | 第17-25页 |
| 1.2.1 GLP-1 的发现 | 第17-18页 |
| 1.2.2 GLP-1 的结构 | 第18-19页 |
| 1.2.3 GLP-1 的功能及作用机制 | 第19-22页 |
| 1.2.4 GLP-1 应用面临的挑战 | 第22页 |
| 1.2.5 GLP-1 研究与应用进展 | 第22-25页 |
| 1.3 促胰岛生长素（Betatrophin）的研究进展 | 第25-29页 |
| 1.3.1 影响胰岛β细胞增殖的因素 | 第26页 |
| 1.3.2 Betatrophin的研究进展 | 第26-29页 |
| 1.3.3 展望 | 第29页 |
| 1.4 本研究的目的和意义 | 第29-31页 |
| 第二章 mGLP-1 的合成与活性检测 | 第31-50页 |
| 2.1 材料与方法 | 第31-35页 |
| 2.1.1 mGLP-1 的序列及合成 | 第31页 |
| 2.1.2 mGLP-1 的酶解活性 | 第31页 |
| 2.1.3 mGLP-1 促细胞增殖实验 | 第31-32页 |
| 2.1.4 增殖和凋亡基因的表达检测 | 第32-33页 |
| 2.1.5 胰岛素促分泌实验 | 第33页 |
| 2.1.6 口服葡萄糖耐量检验 | 第33页 |
| 2.1.7 T2DM昆明小鼠模型的建立 | 第33-34页 |
| 2.1.8 mGLP-1 的降糖及促胰岛素分泌活性 | 第34-35页 |
| 2.1.9 统计分析 | 第35页 |
| 2.2 结果与分析 | 第35-48页 |
| 2.2.1 mGLP-1 的氨基酸序列与化学合成 | 第35-36页 |
| 2.2.2 mGLP-1 的酶解抗性 | 第36-38页 |
| 2.2.3 促进MIN6细胞增殖 | 第38-40页 |
| 2.2.4 促进细胞周期相关基因的表达与降低凋亡相关基因的表达 | 第40-41页 |
| 2.2.5 促进胰岛素分泌 | 第41-42页 |
| 2.2.6 改善小鼠葡萄糖耐受性 | 第42-43页 |
| 2.2.7 T2DM昆明小鼠模型的构建 | 第43-46页 |
| 2.2.8 腹腔注射mGLP-1 降低T2D模型小鼠的血浆葡萄糖水平 | 第46-48页 |
| 2.3 讨论 | 第48-49页 |
| 2.4 小结 | 第49-50页 |
| 第三章 6×mGLP-1 的融合表达与功能研究 | 第50-72页 |
| 3.1 材料与方法 | 第50-57页 |
| 3.1.1 6×mGLP-1 的修饰与合成 | 第50页 |
| 3.1.2 pEASY-E2-6×mGLP-1 原核表达载体的构建 | 第50-51页 |
| 3.1.3 6×mGLP-1 融合蛋白的表达及检测 | 第51-53页 |
| 3.1.4 6×mGLP-1 融合蛋白表达条件的优化 | 第53-54页 |
| 3.1.5 包涵体 6×mGLP-1 融合蛋白的纯化 | 第54-55页 |
| 3.1.6 6×mGLP-1 的酶解作用 | 第55-56页 |
| 3.1.7 MIN6细胞增殖实验 | 第56页 |
| 3.1.8 葡萄糖耐受性检验 | 第56页 |
| 3.1.9 降糖实验 | 第56页 |
| 3.1.10 6×mGLP-1 血清动力学研究 | 第56-57页 |
| 3.1.11 统计分析 | 第57页 |
| 3.2 结果与分析 | 第57-70页 |
| 3.2.1 6×mGLP-1 的修饰 | 第57-59页 |
| 3.2.2 pEASY-E2-6×mGLP-1 原核表达载体的构建 | 第59-60页 |
| 3.2.3 6×mGLP-1 融合蛋白的表达及检测 | 第60-61页 |
| 3.2.4 6×mGLP-1 融合蛋白表达条件的优化 | 第61-62页 |
| 3.2.5 6×mGLP-1 融合蛋白的纯化 | 第62-63页 |
| 3.2.6 6×mGLP-1 的酶解活性 | 第63-64页 |
| 3.2.7 促进MIN6细胞增殖 | 第64-66页 |
| 3.2.8 葡萄糖耐受性检验 | 第66-67页 |
| 3.2.9 降低2型糖尿病小鼠的血糖水平 | 第67-69页 |
| 3.2.10 6×mGLP-1 血清动力学研究 | 第69-70页 |
| 3.3 讨论 | 第70-71页 |
| 3.4 小结 | 第71-72页 |
| 第四章 Betatrophin的重组表达与功能研究 | 第72-86页 |
| 4.1 材料与方法 | 第72-75页 |
| 4.1.1 pEASY-E2-Betatrophin原核表达载体的构建 | 第72页 |
| 4.1.2 Betatrophin重组蛋白的表达与检测 | 第72页 |
| 4.1.3 Betatrophin表达条件的优化 | 第72-73页 |
| 4.1.4 Betatrophin重组蛋白的纯化 | 第73页 |
| 4.1.5 细胞增殖实验 | 第73页 |
| 4.1.6 RT-PCR与qRT-PCR分析 | 第73-74页 |
| 4.1.7 甘油三酯含量测定 | 第74页 |
| 4.1.8 口服葡萄糖耐量检验 | 第74页 |
| 4.1.9 统计分析 | 第74-75页 |
| 4.2 结果与分析 | 第75-83页 |
| 4.2.1 pEASY-E2-Betatrophin原核表达载体的构建 | 第75-76页 |
| 4.2.2 Betatrophin重组蛋白的表达与检测 | 第76-77页 |
| 4.2.3 Betatrophin表达条件的优化 | 第77页 |
| 4.2.4 Betatrophin重组蛋白的纯化 | 第77-78页 |
| 4.2.5 r-Betatrophin不能促进 β 细胞增殖 | 第78-79页 |
| 4.2.6 r-Betatrophin对甘油三酯代谢的调节 | 第79-81页 |
| 4.2.7 r-Betatrophin对口服葡萄糖耐量的影响 | 第81-83页 |
| 4.3 讨论 | 第83-85页 |
| 4.4 小结 | 第85-86页 |
| 第五章 全文结论 | 第86-88页 |
| 本研究的创新点 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 作者简历 | 第103页 |
