| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 前言 | 第10-24页 |
| 1.1 PDEs靶点 | 第10-19页 |
| 1.1.1 PDEs靶点的发现 | 第10-11页 |
| 1.1.2 PDEs作为靶点的治疗历史 | 第11-12页 |
| 1.1.3 PDEs概述 | 第12-14页 |
| 1.1.4 PDEs的生物学病理学作用 | 第14-16页 |
| 1.1.5 PDE抑制剂 | 第16-19页 |
| 1.2 PDE1及其抑制剂 | 第19-23页 |
| 1.2.1 PDE1的发现及生物学性质 | 第19-20页 |
| 1.2.2 PDE1抑制剂的作用及发展 | 第20-22页 |
| 1.2.3 PDE1展望 | 第22-23页 |
| 1.3 本论文研究内容 | 第23-24页 |
| 第2章 PDE1抑制剂SHP1050的合成 | 第24-47页 |
| 2.1 文献合成路线 | 第24-30页 |
| 2.1.1 专利路线一 | 第24-25页 |
| 2.1.2 专利路线一的合成验证 | 第25-27页 |
| 2.1.3 专利路线二 | 第27-28页 |
| 2.1.4 专利路线二的合成验证 | 第28-30页 |
| 2.2 新路线设计及可行性验证 | 第30-34页 |
| 2.2.1 逆合成分析 | 第31-32页 |
| 2.2.2 设计路线一的合成研究 | 第32-33页 |
| 2.2.3 设计路线二的合成研究 | 第33-34页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第34-40页 |
| 2.3.1 3-氨基-N-甲基-5-苯胺基-1H-吡唑-4-甲酰胺(Ⅱ-25)的合成 | 第34-35页 |
| 2.3.2 5-甲基-3-苯胺基-6-硫代-6,7-二氢-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4(5H)-酮(Ⅱ-26)的合成 | 第35-36页 |
| 2.3.3 5-甲基-6-甲硫基-3-苯胺基-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4(5H)-酮(Ⅱ-27)的合成 | 第36-37页 |
| 2.3.4 5-甲基-6-甲基亚磺酰基-3-苯胺基-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4(5H)-酮(Ⅱ-28)的合成 | 第37-38页 |
| 2.3.5 (6aR,9aS)-5-甲基-3-苯胺基-5,6a,7,8,9,9a-六氢环戊烷并[4,5]咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮(Ⅱ-9)的合成 | 第38页 |
| 2.3.6 PDE1抑制剂SHP1050的合成 | 第38-40页 |
| 2.4 实验部分 | 第40-47页 |
| 2.4.1 实验仪器与试剂 | 第40-41页 |
| 2.4.2 PDE1抑制剂SHP1050的制备 | 第41-47页 |
| 第3章 PDE1抑制剂SHP1098的合成 | 第47-63页 |
| 3.1 专利报道以及Boc、Piv和PMB保护基的合成路线 | 第47-49页 |
| 3.1.1 专利合成路线 | 第47-48页 |
| 3.1.2 Boc、Piv和PMB保护基的合成路线 | 第48-49页 |
| 3.2 新路线设计及可行性验证 | 第49-53页 |
| 3.2.1 设计路线一 | 第49-50页 |
| 3.2.2 设计路线一的合成研究 | 第50-52页 |
| 3.2.3 设计路线二 | 第52-53页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第53-56页 |
| 3.3.1 7-异丁基-5-甲基-3-苯胺基-2H-吡唑[3,4-d]并嘧啶-4,6(5H,7H)-二酮(Ⅲ-5)的合成 | 第53-54页 |
| 3.3.2 2-(4-溴苯基)-1-(叔丁亚磺酰基)哌啶(Ⅲ-23)的合成 | 第54-55页 |
| 3.3.3 4-(1-(叔丁亚磺酰基)-2-哌啶基)苯甲醛(Ⅲ-24)的合成 | 第55页 |
| 3.3.4 PDE1抑制剂SHP1098的合成 | 第55-56页 |
| 3.4 实验部分 | 第56-63页 |
| 3.4.1 实验仪器与试剂 | 第56-57页 |
| 3.4.2 PDE1抑制剂SHP1098的制备 | 第57-63页 |
| 第4章 总结 | 第63-66页 |
| 参考文献 | 第66-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 附录(核磁谱图) | 第75-103页 |
