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Musashi2在皮肤及毛囊发育中的功能与分子机制研究

摘要第1-5页
Abstract第5-10页
中英文缩略词表第10-13页
第一章 引言第13-52页
   ·皮肤起源及功能演化第13-21页
     ·早期(无脊椎动物)皮肤演化及功能第13-15页
     ·鱼类皮肤演化及功能第15-16页
     ·两栖类皮肤演化及功能第16-17页
     ·爬行类动物皮肤演化及功能第17-18页
     ·从爬行类到鸟类动物皮肤演化及功能第18-20页
     ·从爬行类到哺乳类动物皮肤演化及功能第20-21页
   ·哺乳动物皮肤及附件第21-26页
     ·表皮结构及功能第21-22页
     ·毛囊及其形成第22-24页
     ·毛发周期第24-26页
   ·哺乳动物皮肤干细胞及其作用机制第26-32页
     ·表皮干细胞第26-27页
     ·毛囊干细胞第27-29页
     ·毛囊发育相关机制及信号通路第29-32页
   ·皮肤损伤修复与癌症发生第32-34页
     ·拔毛对皮肤损伤的修复第32页
     ·损伤诱导的毛囊从头重生第32-33页
     ·皮肤癌的发生与治疗第33-34页
   ·皮肤是干细胞研究的理想模型第34页
   ·RNA结合蛋白及主要功能第34-40页
     ·RNA结合蛋白作用机制第35-36页
     ·线虫RNA结合蛋白与功能第36-37页
     ·果蝇RNA结合蛋白与功能第37-38页
     ·哺乳动物RNA结合蛋白与功能第38-40页
   ·Musashi家族结构及功能研究第40-51页
     ·果蝇Musashi基因的发现与功能第40-41页
     ·其他动物Musashi基因及功能第41-42页
     ·哺乳动物Musashi的发现与作用方式第42-44页
     ·Musashi1功能研究进展第44-46页
     ·Musashi2功能研究进展第46-51页
   ·研究目的与意义第51-52页
第二章 材料与方法第52-80页
   ·实验材料及试剂第52-55页
     ·实验动物及所用载体细胞系和人病理样本来源第52页
     ·主要仪器设备和试剂耗材第52-55页
   ·试剂与培养基配制第55-57页
       ·DNA提取及核酸电泳相关试剂第55页
       ·RNA及原位杂交相关试剂第55-56页
       ·蛋白质及Western blotting相关试剂第56页
       ·细菌培养相关试剂第56-57页
       ·细胞培养相关试剂第57页
       ·组织包埋及免疫染色相关试剂第57页
       ·其他相关试剂第57页
   ·实验方法第57-77页
     ·基因组提取及鉴定第57-59页
     ·质粒及载体构建第59-62页
     ·RNA提取及qRT-PCR第62-64页
     ·细胞培养第64-65页
     ·组织切片制备第65-66页
     ·H&E染色第66页
     ·免疫染色第66-68页
     ·Western Blotting检测第68-70页
     ·原位杂交第70-71页
     ·流式细胞实验(FACS)第71-72页
     ·双荧光素酶活性实验第72-74页
     ·转录组及数据分析(RNA-Seq)第74页
     ·CILP-qPCR实验第74-77页
     ·RNA稳定性测定实验第77页
   ·小鼠活体实验第77-79页
     ·拔毛及毛发再生实验第77-78页
     ·伤口及新生毛发实验第78-79页
     ·恢复实验(Rescue)第79页
   ·数据统计与分析第79-80页
第三章 结果与分析第80-128页
   ·Msi2在皮肤中的表达模式研究第80-83页
     ·Msi2在正常小鼠皮肤中的表达及分布第80-81页
     ·Msi2在部分人皮肤病中的表达及分布第81-83页
   ·Msi2皮肤表皮特异性过表达和敲除鼠的制备及检测第83-88页
     ·MSI2过表达鼠的制备和鉴定第83-85页
     ·Msi2敲除鼠的制备和鉴定第85-86页
     ·MSI2过表达鼠表达效率检测第86-87页
     ·Msi2敲除鼠敲除效率检测第87-88页
   ·Msi2在毛囊干细胞及毛囊周期转换递进中的作用及功能第88-105页
     ·MSI2过表达延缓了静止期向生长期的转换第88-91页
     ·MSI2过表达延缓了毛囊再生中生长期的起始第91-92页
     ·Msi2皮肤特异性敲除鼠加速了毛囊生长期初期的推进第92-95页
     ·Msi2通过调控毛囊于细胞调节毛囊周期的递进过程第95-97页
     ·Msi2调控毛囊干细胞的激活状态第97-102页
     ·Msi2调控伤口诱导的新生毛囊的形成第102-105页
   ·Msi2维持毛囊干细胞状态作用方式及机制第105-122页
     ·MSI2过表达皮肤转录组分析及验证第105-108页
     ·Msi2抑制了Shh/Gli1通路第108-113页
     ·Msi2通过靶向抑制Shh而抑制了Hh通路第113-117页
     ·Msi2调控了Hh通路下游相关信号网络第117-120页
     ·Hh通路激活剂恢复了MSI2过表达诱导的表型第120-122页
   ·长期过表达MSI2对毛发周期循环的作用第122-126页
   ·Msi2对毛囊干细胞及毛发周期作用机制与网络第126-128页
第四章 讨论第128-135页
   ·Msi2在不同类型组织和细胞中表达第128-129页
   ·Msi2通过多种作用模式调控不同组织和细胞的发生发育过程第129-131页
     ·Msi2在特定的细胞群体中具有不同的调控模式第129页
     ·Msi2对不同形式RNA具有多样化的调控方式第129-130页
     ·Msi2通过多种通路调控干细胞状态第130-131页
   ·Msi2与Msi1功能的重合和不同第131-132页
   ·Msi2调控伤口处毛发的新生第132-133页
   ·Msi2与皮肤疾病的治疗和预防第133-135页
第五章 结论第135-136页
参考文献第136-155页
附录第155-157页
 附录1 引物序列第155-157页
致谢第157-158页
作者简历第158页

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