| 内容摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-53页 |
| 1 流感病毒的研究概述 | 第15-27页 |
| ·流感病毒结构与感染机理 | 第15-24页 |
| ·高致病性禽流感H5N1病毒研究进展 | 第24-27页 |
| 2 N-糖基化在病毒囊膜糖蛋白研究 | 第27-40页 |
| ·N-糖基化的功能 | 第27-32页 |
| ·病毒表面融膜蛋白的研究 | 第32-33页 |
| ·流感病毒HA与唾液酸糖链配体的研究 | 第33-39页 |
| ·NA蛋白糖基化的研究 | 第39-40页 |
| 3 生物信息学在流感病毒糖蛋白中的研究 | 第40-50页 |
| ·流感病毒基因序列的进化分析 | 第40-44页 |
| ·计算机辅助技术在流感病毒糖蛋白三维结构的研究 | 第44-50页 |
| 4 本研究的内容与意义 | 第50-53页 |
| 第二章 N-糖基化位点在流感病毒囊膜糖蛋白中分布规律 | 第53-85页 |
| 1 引言 | 第53页 |
| 2 实验内容 | 第53-57页 |
| ·流感病毒全亚型HA与NA序列的获得与处理 | 第53-55页 |
| ·N-糖基化位点的预测与统计 | 第55-56页 |
| ·流感病毒全亚型HA与NA序列的系统发育分析 | 第56页 |
| ·HA与NA三维结构的获取与比较 | 第56-57页 |
| 3 实验结果 | 第57-81页 |
| ·全亚型HA的进化关系与糖基化位点分布特征 | 第57-70页 |
| ·全亚型NA的进化关系与糖基化位点分布特征 | 第70-81页 |
| 4 讨论 | 第81-83页 |
| ·全亚型HA中糖基化位点分布规律 | 第81-82页 |
| ·全亚型NA中糖基化位点分布规律 | 第82-83页 |
| 5 总结 | 第83-85页 |
| 第三章 N-糖基化位点在H5N1病毒HA和NA中的协同进化关系 | 第85-101页 |
| 1 引言 | 第85-86页 |
| 2 实验内容 | 第86-87页 |
| ·H5N1病毒序列的系统发育分析 | 第86页 |
| ·对H5N1病毒的划分 | 第86-87页 |
| ·N-糖基化位点在H5N1病毒HA与NA的进化统计 | 第87页 |
| ·N-糖基化位点在H5N1病毒HA与NA的协同进化 | 第87页 |
| 3 实验结果 | 第87-98页 |
| ·糖基化位点在H5N1病毒HA与NA分布特征 | 第87-89页 |
| ·H5N1病毒HA与NA的进化统计分析 | 第89-90页 |
| ·N-糖基化位点在H5N1病毒HA与NA的协同进化分析 | 第90-98页 |
| 4 分析与讨论 | 第98-100页 |
| ·N-糖基化位点对宿主特异性的影响 | 第98-99页 |
| ·N-糖基化位点在H5N1病毒HA与NA中协同进化 | 第99-100页 |
| 5 总结 | 第100-101页 |
| 第四章 HA与唾液酸糖链的模型建立与优化 | 第101-121页 |
| 1 引言 | 第101-102页 |
| 2 实验内容 | 第102-107页 |
| ·H5N1病毒HA三维结构选择与处理 | 第102-103页 |
| ·唾液酸糖链三维模型的建立 | 第103-105页 |
| ·HA与唾液酸糖链模型的优化 | 第105-107页 |
| 3 实验结果 | 第107-117页 |
| ·HA与唾液酸糖链模型建立 | 第107-110页 |
| ·唾液酸糖链在水溶体系中MD模拟的特征 | 第110-111页 |
| ·HA在水溶体系中MD模拟的特征 | 第111-117页 |
| 4 讨论 | 第117-119页 |
| ·唾液酸糖链的结构特征 | 第117-118页 |
| ·HA受体结合域中氨基酸及N-糖链在分子动力学中变化特征 | 第118-119页 |
| 5 总结 | 第119-121页 |
| 第五章 两个位点的糖基化在H5N1病毒HA对唾液酸糖链特异性改变中起到了辅助作用 | 第121-143页 |
| 1 引言 | 第121-122页 |
| 2 实验内容 | 第122-123页 |
| ·HA与唾液酸糖链的分子对接 | 第122页 |
| ·三聚体HA-唾液酸糖链复合体的分子动力学研究 | 第122-123页 |
| 3 实验结果 | 第123-134页 |
| ·HA与唾液酸糖链的分子对接 | 第123-130页 |
| ·170N与181N两个位点的糖基化在HA三聚体对不同唾液酸糖链亲和性改变中起到了辅助作用 | 第130-134页 |
| 4 讨论 | 第134-140页 |
| ·SA-α-2,3-Gal/SA-α-2,6-Gal糖链在HA-唾液酸糖链复合体中具有不同的拓扑结构 | 第134-135页 |
| ·影响RBD对唾液酸糖链亲和力改变的氨基酸突变 | 第135-136页 |
| ·复杂的N-糖链影响了HA对唾液酸糖链的亲和力 | 第136-138页 |
| ·N-糖基化位点的变化在HA中具有复杂的影响 | 第138-140页 |
| 5 总结 | 第140-143页 |
| 全文总结 | 第143-145页 |
| 参考文献 | 第145-159页 |
| 科研成果 | 第159-160页 |
| 致谢 | 第160页 |
