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重组抗CD20人源化单克隆抗体的非临床药代动力学与药效动力学研究

中文摘要第1-8页
英文摘要第8-10页
前言第10-13页
第一部分 猕猴静脉滴注rh-anti-CD202umAb 后的药代动力学研究第13-24页
 一、材料与方法第13-16页
  1、药物和试剂第13页
  2、主要仪器设备第13页
  3、实验动物第13页
  4、实验方法第13-15页
   ·实验设计和分组第13-14页
   ·流式细胞技术进行PK 研究第14-15页
     ·技术原理第14页
     ·实验方法第14页
     ·操作步骤第14-15页
     ·试验结果的计算第15页
  5. PK 参数的计算和统计分析第15-16页
 二、实验结果第16-23页
  1、猕猴静脉滴注rh-anti-CD20zumAb 后的药代动力学第16-23页
   ·流式细胞技术的方法学确证第16-18页
     ·特异性第16页
     ·灵敏度和可靠定量低限第16页
     ·定量范围和精密度第16页
     ·准确度第16-17页
     ·血浆稀释准确度第17页
     ·小结第17-18页
   ·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(10 mg·kg~(~(-1)))的PK 研究第18-19页
   ·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(30 mg·kg~(-1))的PK 研究第19-20页
   ·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(100 mg·kg~(-1))的PK 研究第20-22页
   ·猕猴多次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(30 mg·kg~(-1))的PK 研究第22-23页
 三、小结第23-24页
第二部分 猕猴静脉滴注rh-anti-CD20zumAb 后的药效动力学研究第24-36页
 一、材料与方法第24-26页
  1、药物和试剂第24页
  2、主要仪器设备第24页
  3、实验动物第24页
  4、实验方法第24-25页
   ·实验设计和分组第24-25页
   ·流式细胞技术进行PD 研究第25页
     ·技术原理第25页
     ·实验方法第25页
     ·测定步骤第25页
  5. PD 参数的计算和统计分析第25-26页
 二、实验结果第26-35页
  1、猕猴静脉滴注rh-anti-CD20zumAb 后的药效动力学第26-35页
   ·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(10 mg·kg~(-1))的PD 研究第26-28页
   ·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(30 mg·kg~(-1))的PD 研究第28-30页
   ·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(100 mg·kg~(-1))的PD 研究第30-32页
   ·猕猴多次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(30 mg·kg~(-1))的PD 研究第32-35页
 三、小结第35-36页
第三部分 ~(125)I 标记rh-anti-CD20zumAb 在猕猴体内的分布排泄第36-56页
 第一节 rh-anti-CD20zumAb 的~(125)I-标记及放化纯度鉴定第36-40页
  一、材料与方法第36-38页
   1、试剂与耗材第36页
   2、主要仪器设备第36-37页
   3、实验方法第37-38页
   ·放射性标记第37页
   ·标记反应物的分离纯化第37页
   ·放化纯度鉴定第37页
   ·蛋白含量测定第37页
   ·标记后rh-anti-CD20zumAb 生物活性检定第37-38页
  二、实验结果第38-40页
   1. ~(125)I -rh-anti-CD20zumAb 的放化纯度第38页
   2. Sephacryl~(TM) S-200 凝胶过滤层析分离纯化及放射性和蛋白定量结果第38-39页
   3、标记前后rh-anti-CD20zumAb 生物活性检定第39-40页
 第二节 TCA 沉淀法测定~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 含量的方法学确证第40-45页
  一、材料和方法第40页
  二、实验结果第40-45页
   1、检测方法的原理和特异性第40页
   2、灵敏度及可靠定量低限第40页
   3、线性和精密度第40页
   4、准确度第40-45页
 第三节 ~(125)I 标记的rh-anti-CD20zumAb 的组织分布、代谢及排泄研究第45-56页
  一、材料与方法第45-46页
   1、动物第45页
   2、给药剂量和途径第45页
   3、全身组织分布试验第45页
   4、尿粪排泄实验第45页
   5、体外蛋白结合实验第45页
   6、部分血清、尿液样品的SHPLC 分析第45-46页
   7、统计及数据处理第46页
  二、实验结果第46-55页
   1、猕猴vd ~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 后不同时间全身组织总放射性分布第46-48页
   2、猕猴vd ~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 后不同时间TCA 沉淀放射性的组织分布第48-50页
   3、猕猴vd ~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 后TCA 沉淀放射性与总放射性比值及随时间变化第50-52页
   4、猕猴vd ~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 后放射性经尿粪的排泄第52-53页
   5、猕猴vd ~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 后部分组织或体液的SHPLC 分析第53-55页
   ·血清SHPLC 分析~(125)I-放射性色谱图第53页
   ·尿样SHPLC 分析~(125)I-放射性色谱图第53-54页
     ·~(125)I -rh-anti-CD202umAb 与血浆蛋白结合实验第54-55页
  三、小结第55-56页
讨论第56-60页
参考文献第60-63页
中英文缩略词表第63-65页
综述第65-74页
个人简历第74-75页
致谢第75页

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