中文摘要 | 第1-8页 |
英文摘要 | 第8-10页 |
前言 | 第10-13页 |
第一部分 猕猴静脉滴注rh-anti-CD202umAb 后的药代动力学研究 | 第13-24页 |
一、材料与方法 | 第13-16页 |
1、药物和试剂 | 第13页 |
2、主要仪器设备 | 第13页 |
3、实验动物 | 第13页 |
4、实验方法 | 第13-15页 |
·实验设计和分组 | 第13-14页 |
·流式细胞技术进行PK 研究 | 第14-15页 |
·技术原理 | 第14页 |
·实验方法 | 第14页 |
·操作步骤 | 第14-15页 |
·试验结果的计算 | 第15页 |
5. PK 参数的计算和统计分析 | 第15-16页 |
二、实验结果 | 第16-23页 |
1、猕猴静脉滴注rh-anti-CD20zumAb 后的药代动力学 | 第16-23页 |
·流式细胞技术的方法学确证 | 第16-18页 |
·特异性 | 第16页 |
·灵敏度和可靠定量低限 | 第16页 |
·定量范围和精密度 | 第16页 |
·准确度 | 第16-17页 |
·血浆稀释准确度 | 第17页 |
·小结 | 第17-18页 |
·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(10 mg·kg~(~(-1)))的PK 研究 | 第18-19页 |
·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(30 mg·kg~(-1))的PK 研究 | 第19-20页 |
·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(100 mg·kg~(-1))的PK 研究 | 第20-22页 |
·猕猴多次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(30 mg·kg~(-1))的PK 研究 | 第22-23页 |
三、小结 | 第23-24页 |
第二部分 猕猴静脉滴注rh-anti-CD20zumAb 后的药效动力学研究 | 第24-36页 |
一、材料与方法 | 第24-26页 |
1、药物和试剂 | 第24页 |
2、主要仪器设备 | 第24页 |
3、实验动物 | 第24页 |
4、实验方法 | 第24-25页 |
·实验设计和分组 | 第24-25页 |
·流式细胞技术进行PD 研究 | 第25页 |
·技术原理 | 第25页 |
·实验方法 | 第25页 |
·测定步骤 | 第25页 |
5. PD 参数的计算和统计分析 | 第25-26页 |
二、实验结果 | 第26-35页 |
1、猕猴静脉滴注rh-anti-CD20zumAb 后的药效动力学 | 第26-35页 |
·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(10 mg·kg~(-1))的PD 研究 | 第26-28页 |
·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(30 mg·kg~(-1))的PD 研究 | 第28-30页 |
·猕猴单次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(100 mg·kg~(-1))的PD 研究 | 第30-32页 |
·猕猴多次静脉滴注rh-anti-CD20zumAb(30 mg·kg~(-1))的PD 研究 | 第32-35页 |
三、小结 | 第35-36页 |
第三部分 ~(125)I 标记rh-anti-CD20zumAb 在猕猴体内的分布排泄 | 第36-56页 |
第一节 rh-anti-CD20zumAb 的~(125)I-标记及放化纯度鉴定 | 第36-40页 |
一、材料与方法 | 第36-38页 |
1、试剂与耗材 | 第36页 |
2、主要仪器设备 | 第36-37页 |
3、实验方法 | 第37-38页 |
·放射性标记 | 第37页 |
·标记反应物的分离纯化 | 第37页 |
·放化纯度鉴定 | 第37页 |
·蛋白含量测定 | 第37页 |
·标记后rh-anti-CD20zumAb 生物活性检定 | 第37-38页 |
二、实验结果 | 第38-40页 |
1. ~(125)I -rh-anti-CD20zumAb 的放化纯度 | 第38页 |
2. Sephacryl~(TM) S-200 凝胶过滤层析分离纯化及放射性和蛋白定量结果 | 第38-39页 |
3、标记前后rh-anti-CD20zumAb 生物活性检定 | 第39-40页 |
第二节 TCA 沉淀法测定~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 含量的方法学确证 | 第40-45页 |
一、材料和方法 | 第40页 |
二、实验结果 | 第40-45页 |
1、检测方法的原理和特异性 | 第40页 |
2、灵敏度及可靠定量低限 | 第40页 |
3、线性和精密度 | 第40页 |
4、准确度 | 第40-45页 |
第三节 ~(125)I 标记的rh-anti-CD20zumAb 的组织分布、代谢及排泄研究 | 第45-56页 |
一、材料与方法 | 第45-46页 |
1、动物 | 第45页 |
2、给药剂量和途径 | 第45页 |
3、全身组织分布试验 | 第45页 |
4、尿粪排泄实验 | 第45页 |
5、体外蛋白结合实验 | 第45页 |
6、部分血清、尿液样品的SHPLC 分析 | 第45-46页 |
7、统计及数据处理 | 第46页 |
二、实验结果 | 第46-55页 |
1、猕猴vd ~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 后不同时间全身组织总放射性分布 | 第46-48页 |
2、猕猴vd ~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 后不同时间TCA 沉淀放射性的组织分布 | 第48-50页 |
3、猕猴vd ~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 后TCA 沉淀放射性与总放射性比值及随时间变化 | 第50-52页 |
4、猕猴vd ~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 后放射性经尿粪的排泄 | 第52-53页 |
5、猕猴vd ~(125)I-rh-anti-CD20zumAb 后部分组织或体液的SHPLC 分析 | 第53-55页 |
·血清SHPLC 分析~(125)I-放射性色谱图 | 第53页 |
·尿样SHPLC 分析~(125)I-放射性色谱图 | 第53-54页 |
·~(125)I -rh-anti-CD202umAb 与血浆蛋白结合实验 | 第54-55页 |
三、小结 | 第55-56页 |
讨论 | 第56-60页 |
参考文献 | 第60-63页 |
中英文缩略词表 | 第63-65页 |
综述 | 第65-74页 |
个人简历 | 第74-75页 |
致谢 | 第75页 |