| 中文摘要 | 第1-15页 |
| ABSTRACT | 第15-18页 |
| 缩略语 | 第18-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-38页 |
| 第一节 抗肿瘤药物研究进展 | 第20-22页 |
| 一 肿瘤的发生与特性 | 第20页 |
| 二 抗癌药物开发及其应用 | 第20-22页 |
| 第二节 肿瘤细胞凋亡及其分子机制研究进展 | 第22-33页 |
| 一 细胞凋亡 | 第22-23页 |
| 二 细胞凋亡与肿瘤的关系 | 第23-24页 |
| 三 细胞凋亡的信号转导途径 | 第24-33页 |
| 1、caspase蛋白酶与细胞凋亡 | 第24-25页 |
| 2、死亡受体途径 | 第25-27页 |
| 3、线粒体途径 | 第27-28页 |
| 4、MAPK信号转导途径 | 第28-29页 |
| 5、p53与细胞凋亡 | 第29-31页 |
| 6、PI3K-Akt／PKB通路 | 第31-32页 |
| 7、蛋白激酶C信号转导通路 | 第32-33页 |
| 参考文献 | 第33-38页 |
| 第二章 TNFα诱导L929细胞死亡机制及caspase家族抑制剂z-VAD-fmk增强细胞对TNFα敏感性机制的研究 | 第38-81页 |
| 第一节 TNFα的研究进展 | 第38-42页 |
| 一 TNFα受体的信号传导 | 第38-39页 |
| 二 TNFα的生物学活性 | 第39-41页 |
| 三 TNFα的生物学检测方法 | 第41-42页 |
| 第二节 TNFα诱导L929细胞死亡机制的研究 | 第42-64页 |
| 一 实验部分 | 第42-51页 |
| 1、实验材料 | 第42-43页 |
| 2、实验方法 | 第43-51页 |
| 二 实验结果 | 第51-61页 |
| 1、人重组TNFα的精制及定量 | 第51页 |
| 2、L929细胞的亚克隆 | 第51-53页 |
| 3、TNFα在体外对L929细胞的生长抑制作用 | 第53页 |
| 4、polymyxin B(PB)对TNFα诱导L929细胞死亡的影响 | 第53-54页 |
| 5、TNFα对L929细胞形态学特征的影响 | 第54页 |
| 6、TNFα对L929细胞DNA降解的影响 | 第54-56页 |
| 7、乳酸脱氢酶活力测定 | 第56页 |
| 8、caspase家族成员在TNFα诱导L929细胞死亡过程中的作用 | 第56-57页 |
| 9、Bcl-2家族成员对TNFα诱导L929细胞死亡的影响 | 第57-58页 |
| 10、PARP的抑制剂DPQ对TNFα诱导L929细胞死亡的作用 | 第58-60页 |
| 11、MAPK家族成员对TNFα诱导L929细胞死亡的影响 | 第60-61页 |
| 三 讨论 | 第61-63页 |
| 四 结论 | 第63-64页 |
| 第三节 caspase家族抑制剂z-VAD-fmk增强L929细胞对TNFα敏感性机制的研究 | 第64-78页 |
| 一 实验部分 | 第64-68页 |
| 1、实验材料 | 第64-65页 |
| 2、实验方法 | 第65-68页 |
| 二 实验结果 | 第68-75页 |
| 1、caspase家族抑制剂VAD增强TNFα对L929的细胞毒性 | 第68页 |
| 2、DNA片段化分析 | 第68-69页 |
| 3、乳酸脱氢酶活力测定 | 第69页 |
| 4、VAD通过前线粒体途径增强TNFα对L929的细胞毒性 | 第69-72页 |
| 5、MAPK家族成员对VAD增强TNFα细胞毒性的影响 | 第72-73页 |
| 6、PARP对VAD增强TNFα细胞毒性的影响 | 第73-75页 |
| 三 讨论 | 第75-77页 |
| 四 结论 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-81页 |
| 第三章 冬凌草甲素诱导L929细胞死亡机制的研究 | 第81-102页 |
| 第一节 冬凌草甲素的研究进展 | 第81-83页 |
| 一 概述 | 第81页 |
| 二 冬凌草甲素的抗肿瘤活性 | 第81-83页 |
| 第二节 冬凌草甲素诱导L929细胞死亡机制的研究 | 第83-99页 |
| 一 实验部分 | 第83-87页 |
| 1、实验材料 | 第83-84页 |
| 2、实验方法 | 第84-87页 |
| 二 实验结果 | 第87-96页 |
| 1、冬凌草甲素在体外对L929细胞的生长抑制作用 | 第87页 |
| 2、冬凌草甲素对L929细胞形态学特征的影响 | 第87-88页 |
| 3、冬凌草甲素对L929细胞DNA降解的影响 | 第88-89页 |
| 4、TUNEL法检测冬凌草甲素诱导L929细胞凋亡 | 第89页 |
| 5、乳酸脱氢酶活力测定 | 第89-91页 |
| 6、caspase家族成员在冬凌草甲素诱导L929细胞死亡过程中的作用 | 第91-92页 |
| 7、Bcl-2家族成员对冬凌草甲素诱导L929细胞死亡的影响 | 第92页 |
| 8、PARP的抑制剂DPQ对TNFα诱导L929细胞死亡的作用 | 第92-93页 |
| 9、PARP的抑制剂DPQ对TNFα诱导L929细胞死亡的作用 | 第93-94页 |
| 10、冬凌草甲素对细胞内源性TNFα表达的影响 | 第94-96页 |
| 三 讨论 | 第96-98页 |
| 四 结论 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-102页 |
| 第四章 L929细胞对冬凌草甲素耐药性机制的研究 | 第102-125页 |
| 第一节 肿瘤细胞耐药性机制研究进展 | 第102-105页 |
| 一 耐药性产生的机制 | 第102-105页 |
| 第二节 L929细胞对冬凌草甲素耐药性机制的研究 | 第105-123页 |
| 一 实验部分 | 第105-109页 |
| 1、实验材料 | 第105-106页 |
| 2、实验方法 | 第106-109页 |
| 二 实验结果 | 第109-120页 |
| 1、冬凌草甲素敏感性和耐药性L929细胞的细胞周期分布 | 第109页 |
| 2、冬凌草甲素在体外对敏感性和耐药性L929细胞的生长抑制作用 | 第109-111页 |
| 3、冬凌草甲素诱导敏感性和耐药性L929细胞发生凋亡 | 第111-112页 |
| 4、在耐药性的L929细胞中Bcl-2／Bax的表达比率增加 | 第112-113页 |
| 5、MAPK对L929细胞耐药性产生的影响 | 第113-114页 |
| 6、在耐药性的L929细胞中p38激酶活力增高引起Bcl-2蛋白表达增加 | 第114-115页 |
| 7、p53对细胞耐药性产生的影响 | 第115-117页 |
| 8、在耐药性的L929细胞中Bcl-2／Bax蛋白表达比率的增高抑制了PARP的降解但不影响caspase对细胞的保护作用 | 第117-119页 |
| 9、在耐药性和敏感性L929细胞中AIF介导了冬凌草甲素诱导凋亡 | 第119-120页 |
| 三 讨论 | 第120-122页 |
| 四 结论 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-125页 |
| 第五章 FGF-2保护冬凌草甲素诱导L929细胞凋亡机制的研究 | 第125-147页 |
| 第一节 FGF-2的研究进展 | 第125-127页 |
| 一 FGF的生物学功能 | 第125页 |
| 二 FGF促进癌细胞耐药性的产生 | 第125-127页 |
| 第二节 FGF-2保护冬凌草甲素诱导L929细胞凋亡机制的研究 | 第127-145页 |
| 一 实验部分 | 第127-131页 |
| 1、实验材料 | 第127-128页 |
| 2、实验方法 | 第128-131页 |
| 二 实验结果 | 第131-141页 |
| 1、冬凌草甲素在体外对L929细胞的生长抑制作用 | 第131页 |
| 2、冬凌草甲素诱导L929细胞发生凋亡 | 第131-132页 |
| 3、FGF-2逆转了冬凌草甲素诱导的L929细胞凋亡 | 第132-134页 |
| 4、在FGF-2逆转冬凌草甲素诱导L929细胞凋亡的过程中PI3K／PKB信号转导途径未被激活 | 第134-135页 |
| 5、ERK对FGF-2逆转冬凌草甲素诱导L929细胞凋亡的影响 | 第135-137页 |
| 6、Ras和Raf对FGF-2逆转冬凌草甲素诱导L929细胞凋亡的影响 | 第137-139页 |
| 7、Bcl-2／Bax表达比率变化对FGF-2逆转冬凌草甲素诱导L929细胞凋亡的影响 | 第139-141页 |
| 三 讨论 | 第141-144页 |
| 四 结论 | 第144-145页 |
| 参考文献 | 第145-147页 |
| 致谢 | 第147-148页 |
| 附录 | 第148页 |
