| 中文摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 前言 | 第14-17页 |
| 第一部分 干扰素-α脂质体的理化性质研究 | 第17-40页 |
| 一、 材料和仪器 | 第17页 |
| (一) 试剂 | 第17页 |
| (二) 仪器 | 第17页 |
| 二、 实验方法 | 第17-22页 |
| (一) 磷脂的精制 | 第17-18页 |
| 1 磷脂的提纯 | 第17-18页 |
| 2 大豆磷脂氧化的研究 | 第18页 |
| (二) 干扰素-α脂质体的制备工艺 | 第18-19页 |
| 1 粉末床研磨法制备干扰素-α脂质体 | 第18页 |
| 2 高速分散-冻融法制备干扰素-α脂质体 | 第18-19页 |
| (三) 干扰素-α脂质体的性质研究及质量评价 | 第19-22页 |
| 1 脂质体乙醚残留检测 | 第19页 |
| ·气相色谱条件 | 第19页 |
| ·标准曲线的制备 | 第19页 |
| ·脂质体样品的乙醚残留 | 第19页 |
| 2 干扰素-α脂质体的基本形态 | 第19页 |
| 3 干扰素-α脂质体的粒子大小及分布 | 第19页 |
| ·LS-230库尔特粒度分析仪测定 | 第19页 |
| ·浊度的测定 | 第19页 |
| 4 在冰冻状态下脂质体pH值的测定 | 第19-20页 |
| 5 干扰素-α脂质体包封率的测定 | 第20-21页 |
| ·ELISA试剂盒测定干扰素浓度 | 第20页 |
| ·柱分离法 | 第20-21页 |
| ·Sephadex G-75柱 | 第20页 |
| ·干扰素-α脂质体的纯化 | 第20页 |
| ·包封率的测定 | 第20-21页 |
| ·超滤膜分离法 | 第21页 |
| ·超滤膜对脂质体的截留率 | 第21页 |
| ·干扰素-α的回收率 | 第21页 |
| ·包封率的测定 | 第21页 |
| 6 干扰素-α脂质体的稳定性 | 第21-22页 |
| ·放置时间影响 | 第21-22页 |
| ·泄漏率 | 第22页 |
| ·凝聚动力学试验 | 第22页 |
| 三、 结果与讨论 | 第22-40页 |
| (一) 脂质体乙醚残留量 | 第22-23页 |
| 1 乙醚气相色谱图 | 第22-23页 |
| 2 乙醚气相色谱标准曲线 | 第23页 |
| 3 脂质体中的乙醚残留量 | 第23页 |
| (二) 大豆磷脂精制和氧化率 | 第23-24页 |
| 1 大豆磷脂的性状 | 第23-24页 |
| 2 大豆磷脂的氧化率 | 第24页 |
| (三) 粉末床研磨法制备所得干扰素-α脂质体的基本形态和性质 | 第24-34页 |
| 1 脂质体水化前后显微形态观察 | 第24页 |
| ·前体脂质体的性状 | 第24页 |
| ·透射电子显微镜观察 | 第24页 |
| 2 脂质体的性质 | 第24-34页 |
| ·水化后形成的脂质体的粒径分布 | 第24-26页 |
| ·脂质体平均粒度的影响因素 | 第26-28页 |
| ·脂质用量对脂质体平均粒度的影响 | 第26页 |
| ·胆固醇与大豆磷脂的比例对脂质体平均粒度的影响 | 第26-27页 |
| ·载体粒子大小对脂质体的平均粒度的影响 | 第27-28页 |
| ·干扰素-α脂质体的包封率及影响因素 | 第28-34页 |
| ·ELISA试剂盒测定干扰素-α蛋白含量 | 第28页 |
| ·柱分离法对脂质体的纯化 | 第28-29页 |
| ·超滤膜过滤法对脂质体的纯化 | 第29-30页 |
| ·不同分离方法对测定脂质体包封率的影响 | 第30-31页 |
| ·类脂用量对水化后形成脂质体包封率的影响 | 第31-32页 |
| ·胆固醇与大豆磷脂比例对包封率的影响 | 第32页 |
| ·电荷比例对脂质体的包封率的影响 | 第32-34页 |
| (四) 冻溶法制备干扰素-α脂质体及其影响因素 | 第34-36页 |
| 1 乳糖浓度对干扰-α脂质体包封率的影响 | 第34-36页 |
| 2 不同浓度乳糖冻融对干扰素-α脂质体浊度的影响 | 第36页 |
| (五) 干扰素-α脂质体的稳定性 | 第36-40页 |
| 1 放置时间对脂质体的稳定性影响 | 第36-37页 |
| ·放置时间对粒径的影响 | 第37页 |
| ·放置时间对脂质体包封率的影响 | 第37页 |
| 2 泄漏率 | 第37-38页 |
| 3 凝聚动力学试验 | 第38-40页 |
| 第二部分 干扰素-α脂质体的制备工艺的优化 | 第40-48页 |
| 一、 试剂与仪器 | 第40页 |
| (一) 试剂 | 第40页 |
| (二) 仪器 | 第40页 |
| 二、 实验方法 | 第40-44页 |
| (一) 均匀设计法实验设计 | 第40-43页 |
| (二) 结果及数据处理 | 第43-44页 |
| 三、 结果 | 第44-46页 |
| (一) 方差分析 | 第44页 |
| (二) 模型分析 | 第44-45页 |
| (三) 逐步回归方程 | 第45页 |
| (四) 残差统计 | 第45-46页 |
| 四、 讨论 | 第46-48页 |
| 第三部分 干扰素-α脂质体的药动学和体内分布研究 | 第48-62页 |
| 一、 实验材料 | 第48页 |
| (一) 试剂 | 第48页 |
| (二) 仪器 | 第48页 |
| (三) 动物 | 第48页 |
| 二、 实验方法 | 第48-51页 |
| (一) 安全性试验 | 第49-50页 |
| 1 溶血试验 | 第49页 |
| 2 急性毒性试验 | 第49-50页 |
| ·药物、剂量和给药途径 | 第49-50页 |
| ·观察项目和方法 | 第50页 |
| (二) 血液和组织中干扰素含量的ELISA分析方法 | 第50-51页 |
| 1 生物样品的前处理及药物含量的测定 | 第50页 |
| ·血清样品 | 第50页 |
| ·组织样品 | 第50页 |
| 2 ELISA试剂盒测定干扰素的标准曲线 | 第50-51页 |
| 3 回收率 | 第51页 |
| (三) 血药浓度 | 第51页 |
| (四) 体内组织浓度 | 第51页 |
| 三、 结果与讨论 | 第51-62页 |
| (一) 安全性试验 | 第51-54页 |
| 1 溶血试验 | 第51页 |
| 2 干扰素-α脂质体及其空白脂质体的急性毒性试验 | 第51-54页 |
| ·行为特征 | 第51-52页 |
| ·死亡情况 | 第52页 |
| ·体重变化 | 第52-53页 |
| ·小鼠自主活动 | 第53-54页 |
| (二) EIA分析方法 | 第54页 |
| (三) 血清和组织样品回收率 | 第54-55页 |
| (四) 大鼠体内药动学研究 | 第55-58页 |
| 1 大鼠尾静脉注射血药浓度-时间曲线 | 第55-56页 |
| 2 药动学模型拟合 | 第56-57页 |
| 3 统计矩方法分析 | 第57-58页 |
| (五) 干扰素-α和干扰素-α-脂质体在小鼠体内分布 | 第58-62页 |
| 1 各组织中干扰素-α的浓度 | 第58-59页 |
| ·静注干扰素-α溶液的各组织中干扰素-α的浓度 | 第58-59页 |
| ·静注干扰素-α脂质体的各组织中干扰素-α的浓度 | 第59页 |
| 2 统计矩方法分析 | 第59-62页 |
| ·静注干扰素-α溶液组统计矩方法分析 | 第59-60页 |
| ·静注干扰素-α脂质体组统计矩方法分析 | 第60页 |
| ·各组织中的分布百分率和相对摄取率 | 第60-62页 |
| 第四部分 结论 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-67页 |
| 综述 | 第67-85页 |
| 致谢 | 第85页 |
