| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-28页 |
| 1.1 匹伐他汀钙的概述 | 第14-16页 |
| 1.2 匹伐他汀钙合成研究现状及路线选择 | 第16-24页 |
| 1.2.1 以2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醛和(3R)-3-烷基硅氧基-5-羰基-6-三苯基磷庚烯酸酯为原料 | 第16-17页 |
| 1.2.2 以(E)-3 -[2-环丙基-4-4-氟苯基)-3-喹啉]-2-丙烯醛为原料 | 第17-18页 |
| 1.2.3 以2-氨基-(4-氟)-二苯酮和3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯为原料 | 第18-19页 |
| 1.2.4 以酸酐(18)和手性助剂(-)-苯乙胺为原料 | 第19-20页 |
| 1.2.5 以(3R,5 S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-0-亚异丙基己酸叔丁酯(29)为中间体 | 第20-21页 |
| 1.2.6 匹伐他汀钙合成路线的选择 | 第21-24页 |
| 1.3 本课题的任务 | 第24-28页 |
| 第二章 实验部分 | 第28-36页 |
| 2.1 主要试剂和仪器设备 | 第28-30页 |
| 2.2 中间体2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醇(13)的合成 | 第30-31页 |
| 2.2.1 中间体化合物(13)的反应方程 | 第30页 |
| 2.2.2 中间体化合物(13)实验操作 | 第30-31页 |
| 2.3 中间体3-溴甲基-2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉(30)的合成 | 第31-32页 |
| 2.3.1 中间体化合物(30)的反应方程 | 第31页 |
| 2.3.2 中间体化合物(30)的实验操作 | 第31-32页 |
| 2.4 中间体2-环丙基-3-(三苯基溴膦甲基)-4-(4-氟苯基)-3-喹啉(34)的合成 | 第32-33页 |
| 2.4.1 化合物(34)的反应方程 | 第32页 |
| 2.4.2 化合物(34)的实验操作 | 第32-33页 |
| 2.5 中间体(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯(32)的合成 | 第33-34页 |
| 2.5.1 中间体化合物(32)的反应方程 | 第33页 |
| 2.5.2 中间体化合物(32)的实验操作 | 第33-34页 |
| 2.6 匹伐他汀钙(1)的合成 | 第34-36页 |
| 2.6.1 匹伐他汀钙(1)的反应方程 | 第34页 |
| 2.6.2 匹伐他汀钙(1)的实验操作 | 第34-36页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第36-59页 |
| 3.1 合成中间体2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醇(13)的实验结果与讨论 | 第36-42页 |
| 3.1.1 还原剂的选择 | 第36页 |
| 3.1.2 溶剂的考察 | 第36-38页 |
| 3.1.3 反应温度的考察 | 第38-40页 |
| 3.1.4 原料配比的考察 | 第40-41页 |
| 3.1.5 小结 | 第41-42页 |
| 3.2 合成中间体3-溴甲基-2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉(30)的结果与讨论 | 第42-46页 |
| 3.2.1 反应机理 | 第42页 |
| 3.2.2 溶剂对反应的影响 | 第42页 |
| 3.2.3 反应温度的考察 | 第42-44页 |
| 3.2.4 原料配比的考察 | 第44-45页 |
| 3.2.5 后处理的考察 | 第45-46页 |
| 3.2.6 小结 | 第46页 |
| 3.3 合成中间体2-环丙基-3-(三苯基溴膦甲基)-4-(4-氟苯基)-3-喹啉(34)的结果与讨论 | 第46-50页 |
| 3.3.1 反应温度的考察 | 第47-48页 |
| 3.3.2 原料配比的考察 | 第48-49页 |
| 3.3.3 反应时间的考察 | 第49页 |
| 3.3.4 小结 | 第49-50页 |
| 3.4 合成中间体(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯(32)的结果与讨论 | 第50-56页 |
| 3.4.1 不同合成方法 | 第50-51页 |
| 3.4.2 反应机理 | 第51页 |
| 3.4.3 碱的选择 | 第51-52页 |
| 3.4.4 反应时间的考察 | 第52-53页 |
| 3.4.5 反应温度的考察 | 第53-54页 |
| 3.4.6 原料配比的考察 | 第54-55页 |
| 3.4.7 后处理的考察 | 第55-56页 |
| 3.4.8 小结 | 第56页 |
| 3.5 匹伐他汀钙(1)的合成 | 第56-59页 |
| 3.5.1 酸性条件下脱保护 | 第57页 |
| 3.5.2 碱性条件下水解 | 第57页 |
| 3.5.3 匹伐他汀钙的制备 | 第57页 |
| 3.5.4 匹伐他汀钙重结晶研究 | 第57-59页 |
| 第四章 匹伐他汀钙的表征和分析 | 第59-63页 |
| 4.1 匹伐他汀钙的表征 | 第59-61页 |
| 4.1.1 匹伐他汀钙的~1HNMR表征结果 | 第59-61页 |
| 4.1.2 匹伐他汀钙的LC-MS表征结果 | 第61页 |
| 4.1.3 匹伐他汀钙的元素分析表征结果 | 第61页 |
| 4.2 综合分析 | 第61-62页 |
| 4.3 匹伐他汀钙分析方法 | 第62-63页 |
| 4.3.1 高效液相色谱测定含量 | 第62页 |
| 4.3.2 比旋度 | 第62-63页 |
| 第五章 结论与展望 | 第63-65页 |
| 5.1 结论 | 第63-64页 |
| 5.2 展望 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 附录A 硕士期间发表的论文 | 第71-72页 |
| 附录B 部分相关谱图 | 第72-80页 |
