| 致谢 | 第5-6页 |
| 前言 | 第6-10页 |
| 中文摘要 | 第10-13页 |
| Abstract | 第13-17页 |
| 缩略词表 | 第18-25页 |
| 第一部分 血管内皮细胞Cdk5条件敲除小鼠的构建及行为学表型研究 | 第25-41页 |
| 引言 | 第25页 |
| 1.1 实验仪器和实验材料 | 第25-27页 |
| 1.1.1 动物 | 第25-26页 |
| 1.1.2 试剂 | 第26页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第26页 |
| 1.1.4 溶液配制 | 第26-27页 |
| 1.2 实验方法 | 第27-32页 |
| 1.2.1 血管内皮敲除Cdk5转基因小鼠的构建与鉴定 | 第27-28页 |
| 1.2.2 行为学表型检测 | 第28-30页 |
| 1.2.3 PET检测 | 第30-31页 |
| 1.2.4 EEG脑电监测 | 第31页 |
| 1.2.5 戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)诱导癫痫易感性实验 | 第31-32页 |
| 1.3 数据统计 | 第32页 |
| 1.4 实验结果 | 第32-36页 |
| 1.4.1 血管内皮敲除Cdk5转基因小鼠的构建 | 第32页 |
| 1.4.2 血管内皮敲除Cdk5导致小鼠自发性癫痫的发生 | 第32-34页 |
| 1.4.3 血管内皮敲除Cdk5的癫痫病灶主要在海马脑区 | 第34-35页 |
| 1.4.4 EEG脑电记录 | 第35页 |
| 1.4.5 血管内皮敲除Cdk5幼年小鼠癫痫易感性增加 | 第35-36页 |
| 1.5 讨论 | 第36-38页 |
| 1.6 结论 | 第38-41页 |
| 第二部分 血管内皮Cdk5条件敲除小鼠神经元兴奋性和星形胶质细胞变化规律研究 | 第41-53页 |
| 引言 | 第41页 |
| 2.1 实验仪器和实验材料 | 第41-43页 |
| 2.1.1 动物 | 第41-42页 |
| 2.1.2 试剂 | 第42页 |
| 2.1.3 主要仪器 | 第42页 |
| 2.1.4 溶液配制 | 第42-43页 |
| 2.2 实验方法 | 第43-45页 |
| 2.2.1 电生理海马脑片的制备 | 第43页 |
| 2.2.2 海马CA1锥体神经元被动膜特性检测 | 第43页 |
| 2.2.3 海马CA1区锥体神经元突触传递功能检测 | 第43-44页 |
| 2.2.4 海马CA1区锥体神经元PPR(paired-pulse ratio)测定 | 第44页 |
| 2.2.5 血管形态检测 | 第44-45页 |
| 2.2.6 海马位星形胶质细胞GFAP、S100β免疫荧光染色与定量 | 第45页 |
| 2.3 实验结果 | 第45-51页 |
| 2.3.1 血管内皮敲除Cdk5小鼠海马锥体神经元兴奋性增加 | 第45-46页 |
| 2.3.2 血管内皮敲除Cdk5小鼠海马锥体神经元兴奋性突触后电流频率增加 | 第46-47页 |
| 2.3.3 血管内皮Cdk5敲除小鼠海马锥体神经元突触前膜神经递质释放功能正常 | 第47-48页 |
| 2.3.4 血管内皮Cdk5条件敲除小鼠血管形态观察 | 第48-50页 |
| 2.3.5 血管内皮Cdk5条件敲除导致星形胶质细胞增殖、活化 | 第50-51页 |
| 2.4 讨论 | 第51-52页 |
| 2.5 结论 | 第52-53页 |
| 第三部分 血管内皮源性Cdk5参与介导癫痫发生的分子机制研究 | 第53-75页 |
| 引言 | 第53-54页 |
| 3.1 实验仪器和实验材料 | 第54-55页 |
| 3.1.1 动物 | 第54页 |
| 3.1.2 试剂 | 第54页 |
| 3.1.3 实验器材 | 第54-55页 |
| 3.1.5 溶液配制 | 第55页 |
| 3.2 实验方法 | 第55-60页 |
| 3.2.1 伊文氏蓝BBB通透性检测 | 第55页 |
| 3.2.2 海马区星形胶质细胞Kir4.1电流检测 | 第55-56页 |
| 3.2.3 海马区星形胶质细胞GLT1,GLAST介导的电流测定 | 第56页 |
| 3.2.4 头孢曲松对Cdh5Cre;Cdk5~(f/f)小鼠GLT1介导的电流调控作用 | 第56-57页 |
| 3.2.5 酶解法原代内皮细胞培养 | 第57-58页 |
| 3.2.6 细胞免疫荧光染色鉴定原代内皮细胞 | 第58页 |
| 3.2.7 转录组学测序建库 | 第58-59页 |
| 3.2.8 转录组学数据分析 | 第59-60页 |
| 3.3 实验结果 | 第60-71页 |
| 3.3.1 血管内皮敲除Cdk5导致BBB通透性增加 | 第60-61页 |
| 3.3.2 血管内皮敲除Cdk5小鼠海马星形胶质细胞Kir4.1电流的变化 | 第61-62页 |
| 3.3.3 血管内皮敲除Cdk5小鼠海马星形胶质细胞GLT1介导电流的变化 | 第62-63页 |
| 3.3.4 头孢曲松逆转敲除动物神经电生理和行为兴奋性 | 第63-65页 |
| 3.3.5 脑血管原代内皮细胞的形态及免疫荧光鉴定 | 第65-66页 |
| 3.3.6 敲除Cdk5原代内皮细胞差异表达基因GO富集分析 | 第66-68页 |
| 3.3.7 差异基因KEGG富集分析 | 第68-71页 |
| 3.4 讨论 | 第71-74页 |
| 3.5 结论 | 第74-75页 |
| 总结与展望 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-83页 |
| 综述 | 第83-95页 |
| 参考文献 | 第89-95页 |
| 附录 | 第95-96页 |
| 作者简历及在读期间取得的科研成果 | 第96页 |
