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狼疮伴动脉粥样硬化小鼠模型中TLR4介导的免疫应答及干预效应研究

中文摘要第5-8页
Abstract第8-11页
缩略词表第12-13页
前言第13-14页
1.材料与方法第14-31页
    1.1 实验动物第14页
    1.2 主要试剂与药品第14-16页
        1.2.1 一抗第14-15页
        1.2.2 ELISA试剂盒第15页
        1.2.3 分子生物学其它相关试剂第15页
        1.2.4 动物病理学其它相关试剂第15-16页
    1.3 主要实验仪器第16页
    1.4 实验方法第16-31页
        1.4.1 实验动物分组及实验流程图第16-18页
        1.4.2 有效封闭 TLR4 表达的小分子干扰 RNA 载体的筛选第18-19页
        1.4.3 动物取材第19页
        1.4.4 肾组织或主动脉斑块 HE 染色第19-20页
        1.4.5 油红 O 染色第20-21页
        1.4.6 饱和苦味酸天狼猩红染色第21-22页
        1.4.7 普鲁氏蓝染色(含铁血黄素染色)第22页
        1.4.8 免疫组化染色第22-23页
        1.4.9 肾组织 IgG、C3 免疫荧光染色第23-24页
        1.4.10 TUNEL 法检测细胞凋亡第24-25页
        1.4.11 主动脉 TLR4 通路分子检测(Western-blot 方法)第25-26页
        1.4.12 Real-time PCR 测主动脉炎症因子表达第26-30页
        1.4.13 原代腹腔巨噬细胞脂质吞噬功能分析第30页
        1.4.14 血清 ELISA 检测第30-31页
        1.4.15 血脂水平的测定第31页
        1.4.16 统计学处理第31页
2. 结果第31-47页
    2.1 TLR4 慢病毒的筛选及体内转染有效性评价第31-32页
    2.2 小鼠一般状况第32-33页
    2.3 降植烷促进新生内膜的生成第33-34页
    2.4 降植烷诱导血管外膜 BAFF 的表达第34-35页
    2.5 腹腔巨噬细胞吞噬功能第35-36页
    2.6 TLR4i 减轻降植烷诱导的斑块形成第36-37页
    2.7 降植烷影响斑块易损性第37-38页
    2.8 降植烷加速斑块内出血第38-39页
    2.9 TLR4i 抑制降植烷诱导的斑块凋亡第39-40页
    2.10 降植烷对主动脉 HMGB1-TLR4 及下游 MYD88 依赖通路和非依赖通道(TRIF 通路分子)的影响第40-42页
        2.10.1 HMGB1-TLR4第40页
        2.10.2 MyD88 与 TRIF第40页
        2.10.3 NF-κB 与 IRF3第40-42页
    2.11 荧光定量 PCR 分析各组小鼠主动脉炎性因子 MRNA 的表达变化第42-44页
        2.11.1 各组小鼠主动脉 TLR4 基因的表达变化第42页
        2.11.2 各组小鼠主动脉 TNF-α基因的表达变化第42-43页
        2.11.3 各组小鼠主动脉 IFN-β基因的表达变化第43页
        2.11.4 各组小鼠主动脉 MCP-1 基因的表达变化第43页
        2.11.5 各组小鼠主动脉 IL-4 基因的表达变化第43页
        2.11.6 各组小鼠主动脉 IL-12 基因的表达变化第43-44页
    2.12 降植烷及 APOE 基因敲除对肾脏组织病理学的影响第44-45页
    2.13 降植烷及 APOE 基因敲除对肾免疫复合物沉积的影响第45-46页
    2.14 降植烷及 APOE 基因敲除对血清自身抗体及血脂的影响第46-47页
3.讨论第47-55页
    3.1 降植烷加速 AS 进展第48-50页
    3.3 降植烷及 APOE 基因敲除协同促进狼疮样自身抗体产生与肾免疫复合物沉积第50-52页
    3.4 HMGB1/TLR 及下游关键分子与 AS 及 SLE 的相关性第52-55页
        (1)HMGB1 促进 AS 及 SLE 疾病进展第52-53页
        (2)TLR4 与 AS 及 SLE 的关连性第53-54页
        (3)MyD88、NF-κB 与 AS 及 SLE 的关连性第54页
        (4)TRIF、IRF3 与 AS 及 SLE 的关连性第54-55页
    3.5 小结第55页
4. 全文小结第55页
5. 本研究的创新性和局限性第55-56页
    5.1 本研究主要创新性观点第55-56页
    5.2 局限性第56页
参考文献第56-61页
致谢第61-62页
综述第62-83页
    参考文献第79-83页

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