| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第9-17页 |
| 1.1 HaFGF 治疗中枢神经系统疾病的潜能 | 第9-10页 |
| 1.2 大分子蛋白突破血脑屏障研究的现状 | 第10-15页 |
| 1.2.1 TAT 协助大分子蛋白穿过 BBB 的机制 | 第12-13页 |
| 1.2.2 大分子蛋白通过鼻腔给药绕过 BBB 的机制 | 第13-15页 |
| 1.3 课题设计思路 | 第15-17页 |
| 第二章 TAT-HaFGF 滴鼻给药的安全性评价 | 第17-28页 |
| 2.1 TAT-HaFGF 的鼻纤毛毒性实验 | 第17-19页 |
| 2.1.1 实验材料与仪器 | 第17页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第17-18页 |
| 2.1.3 实验结果 | 第18-19页 |
| 2.2 滴鼻给予 TAT-HaFGF 对鼻腔组织结构和嗅球的影响 | 第19-25页 |
| 2.2.1 实验材料与仪器 | 第19页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第19-22页 |
| 2.2.3 实验结果 | 第22-25页 |
| 2.3 讨论 | 第25-28页 |
| 第三章 TAT-HaFGF 滴鼻给药的分布特点研究 | 第28-39页 |
| 3.1 TAT-HaFGF 经鼻腔给药后的分布 | 第28-34页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第28页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第28-31页 |
| 3.1.3 实验结果 | 第31-34页 |
| 3.2 TAT-HaFGF 在鼻粘膜上的可见转运 | 第34-37页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第34-35页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第35-36页 |
| 3.2.3 实验结果 | 第36-37页 |
| 3.3 讨论 | 第37-39页 |
| 第四章 TAT-HaFGF 穿过血脑屏障的分子机制研究 | 第39-55页 |
| 4.1 实验材料及仪器 | 第39页 |
| 4.2 实验方法 | 第39-44页 |
| 4.2.1 BBB 模型建立 | 第39-40页 |
| 4.2.2 BBB 模型评价 | 第40-41页 |
| 4.2.3 单层细胞 BBB 模型评价 FGFs 透过率 | 第41页 |
| 4.2.4 FGFs 对 BBB 模型的形态的影响 | 第41-42页 |
| 4.2.5 FGFs 穿过 BBB 的分子机制研究 | 第42-43页 |
| 4.2.6 Rho 通路检测 | 第43-44页 |
| 4.3 实验结果 | 第44-50页 |
| 4.3.1 BBB 模型建立评价 | 第44-45页 |
| 4.3.2 体外 BBB 模型评价 FGFs 的透过率 | 第45-46页 |
| 4.3.3 FGFs 对 BBB 模型的形态的影响 | 第46-47页 |
| 4.3.4 ZO-1 和 p-gp 蛋白水平检测 | 第47-49页 |
| 4.3.5 Rho 通路检测 | 第49-50页 |
| 4.4 讨论 | 第50-55页 |
| 结论 | 第55-56页 |
| 展望 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-62页 |
| 课题资助及基金支持 | 第62-63页 |
| 附录 | 第63-71页 |
| 攻读硕士期间科研情况 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72页 |
