| 中文摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 序言 | 第9-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-22页 |
| 1.1 TACE/ADAM17及iRhom的结构与功能 | 第11-15页 |
| 1.1.1 ADAM家族的结构与功能 | 第11-12页 |
| 1.1.2 TACE/ADAM17的功能与激活 | 第12-13页 |
| 1.1.3 iRhom的结构 | 第13页 |
| 1.1.4 iRhom的功能及对TACE的调节 | 第13-14页 |
| 1.1.5 iRhom在果蝇睡眠中的作用 | 第14-15页 |
| 1.2 睡眠的界定与分析 | 第15-18页 |
| 1.2.1 睡眠的节律性特征及研究意义 | 第15页 |
| 1.2.2 果蝇作为模式生物研究睡眠的优点 | 第15-16页 |
| 1.2.3 睡眠的定义及果蝇中睡眠的界定 | 第16页 |
| 1.2.4 调节果蝇睡眠的神经回路 | 第16-17页 |
| 1.2.5 人类睡眠的特征及对机体健康的重要性 | 第17-18页 |
| 1.3 基因编辑技术及CRISPR/Cas的发展与特点 | 第18-21页 |
| 1.3.1 基因编辑技术的发展与演化 | 第18页 |
| 1.3.2 CRISPR/Cas系统的组成 | 第18-19页 |
| 1.3.3 三种CRISPR/Cas系统的比较 | 第19-20页 |
| 1.3.4 CRISPR/Cas9的原理及在科研方面的应用 | 第20-21页 |
| 1.4 展望 | 第21-22页 |
| 第二章 CRISPR/Cas9制备tace突变体 | 第22-41页 |
| 前言 | 第22页 |
| 材料和方法 | 第22-34页 |
| 2.1 材料 | 第22-24页 |
| 2.2 主要实验方法、原理及步骤 | 第24-34页 |
| 结果分析 | 第34-38页 |
| 2.1 CRISPR/Cas9制备tace突变体果蝇的设计思路 | 第34页 |
| 2.2 突变体的制备 | 第34-35页 |
| 2.3 PCR鉴定 | 第35页 |
| 2.4 阳性突变的测序结果 | 第35-36页 |
| 2.5 Western blot鉴定 | 第36-37页 |
| 2.6 tace的突变效率 | 第37-38页 |
| 讨论 | 第38-41页 |
| 第三章 果蝇tace基因的功能分析 | 第41-55页 |
| 前言 | 第41页 |
| 材料和方法 | 第41-46页 |
| 3.1 材料 | 第41-42页 |
| 3.2 主要实验方法、原理及步骤 | 第42-46页 |
| 结果分析 | 第46-53页 |
| 3.1 TACE在哺乳动物和果蝇中高度保守 | 第46页 |
| 3.2 iRhom与TACE存在相互作用 | 第46-47页 |
| 3.3 TACE主要在果蝇中枢神经系统表达 | 第47页 |
| 3.4 iRhom在果蝇中枢神经系统中参与TACE的成熟 | 第47-48页 |
| 3.5 tace突变体具有果蝇narcolepsy-like表型 | 第48-49页 |
| 3.6 神经系统过表达TACE可以挽救tace~(KO)的表型 | 第49页 |
| 3.7 雌性tace突变体果蝇也呈现narcolepsy-like表型 | 第49-50页 |
| 3.8 iRhom通过介导TACE的成熟来调节果蝇睡眠 | 第50-51页 |
| 3.9 iRhom-TACE参与调节睡眠的模型 | 第51-53页 |
| 讨论 | 第53-55页 |
| 参考文献 | 第55-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 作者简介 | 第61页 |
