| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 英文缩略词表 | 第14-16页 |
| 1 前言 | 第16-22页 |
| 1.1 氨基二硫代甲酸酯类化合物在抗癌药物开发中的应用 | 第16-19页 |
| 1.1.1 含丁烯内酯的氨基二硫代甲酸酯衍生物及其抗肿瘤活性 | 第17页 |
| 1.1.2 芒柄花素氨基二硫代甲酸酯衍生物及其抗肿瘤活性 | 第17-18页 |
| 1.1.3 含1,2,3-三氮唑结构的氨基二硫代甲酸酯衍生物及其抗肿瘤活性 | 第18-19页 |
| 1.2 α,β-不饱和酮类化合物在抗癌药物开发中的应用 | 第19-21页 |
| 1.2.1 含杂环的α,β-不饱和酮类化合物及其抗肿瘤活性 | 第19页 |
| 1.2.2 α,β-不饱和酮槐定碱衍生物及其抗肿瘤活性 | 第19-20页 |
| 1.2.3 α,β-不饱和羰基化合物,肟和肟醚类似物及其抗肿瘤活性 | 第20-21页 |
| 1.3 分子杂交策略在抗癌药物开发中的应用 | 第21页 |
| 1.4 课题的提出 | 第21-22页 |
| 2 含α,β-不饱和酮结构片段的氨基二硫代甲酸酯衍生物的合成及体外抗肿瘤活性筛选 | 第22-29页 |
| 2.1 引言 | 第22页 |
| 2.2 实验材料 | 第22-23页 |
| 2.2.1 化合物及细胞株 | 第22-23页 |
| 2.2.2 主要试剂的配制 | 第23页 |
| 2.3 实验方法 | 第23-25页 |
| 2.3.1 细胞的培养 | 第23-25页 |
| 2.3.2 MTT法检测细胞活性 | 第25页 |
| 2.4 统计学分析 | 第25页 |
| 2.5 结果 | 第25-28页 |
| 2.5.1 含α,β-不饱和酮结构片段的氨基二硫代甲酸酯衍生物的合成 | 第25-27页 |
| 2.5.2 含α,β-不饱和酮结构片段的氨基二硫代甲酸酯衍生物的体外抗肿瘤活性筛选 | 第27-28页 |
| 2.6 本章小结 | 第28-29页 |
| 3 ZL-8对人前列腺癌细胞PC3的增殖抑制作用 | 第29-34页 |
| 3.1 引言 | 第29页 |
| 3.2 实验材料 | 第29-30页 |
| 3.2.1 化合物及细胞株 | 第29-30页 |
| 3.2.2 主要试剂的配制 | 第30页 |
| 3.3 实验方法 | 第30-31页 |
| 3.3.1 细胞增殖抑制率的测定 | 第30页 |
| 3.3.2 克隆形成测定 | 第30-31页 |
| 3.4 统计学分析 | 第31页 |
| 3.5 结果 | 第31-33页 |
| 3.5.1 ZL-8对PC3细胞抑制率的测定 | 第31-32页 |
| 3.5.2 ZL-8对PC3细胞克隆形成的影响 | 第32-33页 |
| 3.6 本章小结 | 第33-34页 |
| 4 ZL-8对人前列腺癌细胞PC3的周期调控作用 | 第34-44页 |
| 4.1 引言 | 第34页 |
| 4.2 实验材料 | 第34-35页 |
| 4.2.1 化合物及细胞株 | 第34页 |
| 4.2.2 主要试剂的配制 | 第34-35页 |
| 4.3 实验方法 | 第35-40页 |
| 4.3.1 流式细胞仪检测细胞周期 | 第35-36页 |
| 4.3.2 彗星实验检测DNA损伤 | 第36-37页 |
| 4.3.3 蛋白免疫印迹法检测蛋白表达 | 第37-40页 |
| 4.4 统计学分析 | 第40页 |
| 4.5 结果 | 第40-43页 |
| 4.5.1 ZL-8对PC3细胞周期进程的影响 | 第40-41页 |
| 4.5.2 ZL-8对PC3细胞DNA的影响 | 第41-42页 |
| 4.5.3 ZL-8对PC3细胞周期相关蛋白水平的影响 | 第42-43页 |
| 4.6 本章小结 | 第43-44页 |
| 5 ZL-8对人前列腺癌细胞PC3的促凋亡作用 | 第44-55页 |
| 5.1 引言 | 第44页 |
| 5.2 实验材料 | 第44-45页 |
| 5.2.1 化合物及细胞株 | 第44页 |
| 5.2.2 主要试剂的配制 | 第44-45页 |
| 5.3 实验方法 | 第45-47页 |
| 5.3.1 AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡 | 第45页 |
| 5.3.2 DAPI染色观察细胞核变化 | 第45-46页 |
| 5.3.3 JC-1染色检测细胞膜电位的变化 | 第46页 |
| 5.3.4 Caspase3活性检测 | 第46-47页 |
| 5.4 统计学分析 | 第47页 |
| 5.5 实验结果 | 第47-53页 |
| 5.5.1 ZL-8对PC3细胞凋亡的影响 | 第47-48页 |
| 5.5.2 ZL-8对PC3细胞形态的影响 | 第48-49页 |
| 5.5.3 ZL-8对PC3细胞线粒体膜电位的影响 | 第49-50页 |
| 5.5.4 ZL-8对Bcl-2家族蛋白水平的影响 | 第50-51页 |
| 5.5.5 ZL-8对死亡受体DR5介导的外源性途径的影响 | 第51-52页 |
| 5.5.6 ZL-8对Caspase-3酶原的影响 | 第52-53页 |
| 5.6 本章小结 | 第53-55页 |
| 6 ZL-8发挥抗肿瘤作用与细胞内活性氧水平的关系 | 第55-66页 |
| 6.1 引言 | 第55页 |
| 6.2 实验材料 | 第55-56页 |
| 6.2.1 化合物及细胞株 | 第55页 |
| 6.2.2 主要试剂的配制 | 第55-56页 |
| 6.3 实验方法 | 第56-58页 |
| 6.3.1 细胞内ROS的检测 | 第56页 |
| 6.3.2 超氧化物岐化酶(SOD)活性检测 | 第56-57页 |
| 6.3.3 过氧化氢酶(CAT)活性检测 | 第57-58页 |
| 6.3.4 分子对接模拟 | 第58页 |
| 6.4 统计学分析 | 第58页 |
| 6.5 结果 | 第58-65页 |
| 6.5.1 ZL-8对PC3细胞内ROS水平的影响 | 第58-60页 |
| 6.5.2 ZL-8对超氧化物岐化酶(SOD)活性的影响 | 第60页 |
| 6.5.3 ZL-8对过氧化氢酶(CAT)活性的影响 | 第60-61页 |
| 6.5.4 分子对接探究ZL-8对过氧化氢酶(CAT)的影响 | 第61-62页 |
| 6.5.5 抗氧化剂NAC对ZL-8引起PC3细胞的增殖抑制作用的影响 | 第62-63页 |
| 6.5.6 抗氧化剂NAC对ZL-8造成的DNA损伤以及凋亡诱导作用的影响 | 第63-64页 |
| 6.5.7 抗氧化剂NAC对ZL-8诱导的线粒体膜电位降低及凋亡相关蛋白水平的影响 | 第64-65页 |
| 6.6 本章小结 | 第65-66页 |
| 7 ZL-8对人前列腺癌细胞PC3的转移抑制作用 | 第66-73页 |
| 7.1 引言 | 第66页 |
| 7.2 实验材料 | 第66-67页 |
| 7.2.1 化合物及细胞株 | 第66页 |
| 7.2.2 主要试剂的配制 | 第66-67页 |
| 7.3 实验方法 | 第67页 |
| 7.3.1 划痕实验 | 第67页 |
| 7.3.2 Transwell实验 | 第67页 |
| 7.4 统计学分析 | 第67-68页 |
| 7.5 实验结果 | 第68-71页 |
| 7.5.1 细胞划痕实验检测ZL-8对PC3细胞体外迁移能力的影响 | 第68-69页 |
| 7.5.2 Transwell实验检测ZL-8对PC3细胞体外迁移能力的影响 | 第69-71页 |
| 7.5.3 ZL-8对PC3细胞EMT途径相关蛋白水平的影响 | 第71页 |
| 7.6 本章小结 | 第71-73页 |
| 8 全文总结 | 第73-75页 |
| 参考文献 | 第75-81页 |
| 附录主要试剂、耗材及设备 | 第81-86页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87页 |
