| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-13页 |
| 符号说明 | 第14-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-28页 |
| 第一节 组蛋白去乙酰化酶 | 第16-20页 |
| 1.1 表观遗传修饰 | 第16-17页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶 | 第17-19页 |
| 1.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第19-20页 |
| 第二节 组蛋白去乙酰化酶与阿尔茨海默病 | 第20-24页 |
| 2.1 阿尔茨海默病现状 | 第20-22页 |
| 2.2 Class Ⅰ HDACs与AD | 第22页 |
| 2.3 ClassⅡHDACs与AD | 第22-23页 |
| 2.4 Class Ⅲ HDACs(SIRTs)与AD | 第23-24页 |
| 第三节 多靶点设计策略 | 第24-28页 |
| 3.1 多靶点设计策略 | 第24-26页 |
| 3.2 HDACs抑制剂与多靶点设计 | 第26-28页 |
| 第二章 以HDACs抑制剂为骨架的双靶点美金刚衍生物的设计、合成和生物活性评价 | 第28-69页 |
| 第一节 目标化合物的设计思路 | 第28-29页 |
| 第二节 目标化合物的合成及结构确证 | 第29-48页 |
| 2.1 合成路线 | 第30-31页 |
| 2.2 实验部分 | 第31-48页 |
| 2.2.1 目标化合物3a-3d和4a-4d的合成 | 第31-35页 |
| 2.2.2 目标化合物6a-6c和7a-7c的合成 | 第35-39页 |
| 2.2.3 目标化合物9a-9d和10a-10d的合成 | 第39-43页 |
| 2.2.4 目标化合物12a-12d、13a-13d和14a-14b的合成 | 第43-48页 |
| 第三节 目标化合物的活性评价和构效关系讨论 | 第48-67页 |
| 3.1 实验方法和原理 | 第48-57页 |
| 3.1.1 体外HDACs抑酶活性实验 | 第48-50页 |
| 3.1.2 体外NMDAR拮抗活性评价 | 第50-53页 |
| 3.1.3 细胞保护活性筛选 | 第53-54页 |
| 3.1.4 体内血脑屏障通透性评价 | 第54-55页 |
| 3.1.5 体外抗肿瘤细胞增殖实验 | 第55-57页 |
| 3.2 活性评价结果与讨论 | 第57-67页 |
| 3.2.1 化合物对HeLa细胞核提取物的抑制活性和构效关系讨论 | 第57-60页 |
| 3.2.2 目标化合物对HDACs亚型选择性实验结果与讨论 | 第60页 |
| 3.2.3 目标化合物对NMDAR的拮抗活性评价结果和讨论 | 第60-62页 |
| 3.2.4 化合物的细胞保护活性筛选结果与讨论 | 第62-63页 |
| 3.2.5 体内血脑屏障通透性评价结果与讨论 | 第63-65页 |
| 3.2.6 化合物体外抗增殖活性结果与讨论 | 第65-67页 |
| 第四节 总结与展望 | 第67-69页 |
| 第三章 抗肿瘤药物西达本胺的合成工艺优化及其衍生物的设计、合成和活性评价 | 第69-87页 |
| 第一节 西达本胺的合成工艺优化 | 第69-73页 |
| 1.1 背景介绍 | 第69页 |
| 1.2 合成工艺研究 | 第69-71页 |
| 1.2.1 合成路线的比较与分析 | 第69-71页 |
| 1.2.2 合成工艺的优化设计 | 第71页 |
| 1.3 实验部分 | 第71-73页 |
| 1.3.1 试剂和仪器 | 第71页 |
| 1.3.2 3-吡啶丙烯酸(2)的合成 | 第71-72页 |
| 1.3.3 4-[N-(吡啶-3)-丙烯酰胺甲基]苯甲酸(3)的合成 | 第72页 |
| 1.3.4 西达本胺(4)的合成 | 第72-73页 |
| 1.4 总结与展望 | 第73页 |
| 第二节 西达本胺衍生物的设计、合成和活性评价 | 第73-87页 |
| 2.1 衍生物的设计思路 | 第73-74页 |
| 2.2 衍生物的合成 | 第74-83页 |
| 2.2.1 合成路线 | 第75页 |
| 2.2.2 实验部分 | 第75-83页 |
| 2.3 衍生物的初步活性评价 | 第83-86页 |
| 2.3.1 实验方法和原理 | 第83页 |
| 2.3.2 活性评价结果与讨论 | 第83-86页 |
| 2.4 总结与展望 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-94页 |
| 附录 部分化合物的图谱数据 | 第94-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第140-141页 |
| 附件 | 第141页 |
