| 目录 | 第4-7页 |
| CONTENTS | 第7-10页 |
| 摘要 | 第10-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 1 前言 | 第13-32页 |
| 1.1 核受体介绍 | 第13-19页 |
| 1.1.1 核受体的分类与命名 | 第13-14页 |
| 1.1.2 核受体的结构与功能 | 第14-18页 |
| 1.1.2.1 核受体的结构 | 第14-16页 |
| 1.1.2.2 核受体的转录激活机制 | 第16-18页 |
| 1.1.3 核受体与药物发现 | 第18-19页 |
| 1.2 过氧化物酶体增殖物激活受体研究进展 | 第19-21页 |
| 1.2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体的结构 | 第19-20页 |
| 1.2.2 过氧化物酶体增殖物激活受体的转录激活机制 | 第20-21页 |
| 1.3 PPARγ研究进展 | 第21-29页 |
| 1.3.1 PPARγ的结构 | 第22-23页 |
| 1.3.2 PPARγ的配体 | 第23-24页 |
| 1.3.3 PPARγ的靶基因 | 第24-26页 |
| 1.3.4 PPARγ的功能研究进展 | 第26-29页 |
| 1.3.4.1 PPARγ与糖尿病 | 第26-27页 |
| 1.3.4.2 PPARγ与肿瘤 | 第27-28页 |
| 1.3.4.3 PPARγ与炎症 | 第28页 |
| 1.3.4.4 PPARγ与心血管疾病 | 第28-29页 |
| 1.4 Ionomycin | 第29-30页 |
| 1.5 蛋白质结构生物学 | 第30-32页 |
| 1.5.1 结构生物学 | 第30页 |
| 1.5.2 蛋白质晶体学 | 第30-31页 |
| 1.5.3 蛋白质结构解析 | 第31-32页 |
| 1.6 本研究的目的与实验流程 | 第32页 |
| 2 材料与方法 | 第32-47页 |
| 2.1 常用药品、试剂、耗材与仪器 | 第32-33页 |
| 2.2 分子克隆与点突变 | 第33-40页 |
| 2.2.1 载体与质粒 | 第33-35页 |
| 2.2.2 质粒构建 | 第35-38页 |
| 2.2.3 质粒的定点突变 | 第38-40页 |
| 2.3 目的蛋白质的表达与纯化 | 第40-42页 |
| 2.3.1 PPAR_γ LBD蛋白表达 | 第40页 |
| 2.3.2 PPAR_γ LBD蛋白纯化 | 第40-41页 |
| 2.3.3 聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第41-42页 |
| 2.4 辅因子结合实验 | 第42-43页 |
| 2.5 瞬时转染实验 | 第43-44页 |
| 2.6 时间分辨荧光共振能量转移实验 | 第44-45页 |
| 2.7 蛋白质结晶 | 第45-46页 |
| 2.7.1 结晶前准备 | 第45页 |
| 2.7.2 蛋白质结晶 | 第45页 |
| 2.7.3 蛋白质晶体的收集与冻存 | 第45-46页 |
| 2.8 蛋白质结晶结构解析 | 第46-47页 |
| 2.8.1 X射线衍射 | 第46页 |
| 2.8.2 数据收集 | 第46页 |
| 2.8.3 数据处理 | 第46页 |
| 2.8.4 结构优化 | 第46页 |
| 2.8.5 结构分析 | 第46-47页 |
| 2.9 数据统计与分析 | 第47页 |
| 3 结果与讨论 | 第47-67页 |
| 3.1 实验结果 | 第47-64页 |
| 3.1.1 PPARγ LBD蛋白质的纯化 | 第47-49页 |
| 3.1.2 PPARγ新的特异性配体ionomycin的发现 | 第49-54页 |
| 3.1.3 PPARγ/ionomycin复合物的蛋白质结晶与数据采集 | 第54-56页 |
| 3.1.4 PPARγ LBD/ionomycin复合物的结构 | 第56-64页 |
| 3.1.4.1 PPARγ LBD/ionomyci复合物与PPARγ LBD/Rosi复合物结构比较 | 第56-61页 |
| 3.1.4.2 Ionomycin与PPARγ LBD独特的结合位点及其功能相关性 | 第61-64页 |
| 3.2 总结与讨论 | 第64-67页 |
| 附录 | 第67-70页 |
| 参考文献 | 第70-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
