| 内容摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-35页 |
| 第一节 炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD) | 第15-22页 |
| 1.1.1 炎性肠病 | 第15-16页 |
| 1.1.2 炎性肠病的影响因素 | 第16-20页 |
| 1.1.3 炎性肠病的研究进展 | 第20-21页 |
| 1.1.4 炎性肠病中的生物指标 | 第21-22页 |
| 第二节 炎症相关的结肠癌(colitis-associated cancer,CAC) | 第22-24页 |
| 1.2.1 结直肠癌(colorectal cancer,CRC) | 第22-23页 |
| 1.2.2 炎症相关的结肠癌 | 第23-24页 |
| 第三节 NFκB信号通路 | 第24-31页 |
| 1.3.1 典型NFκB信号通路 | 第24-28页 |
| 1.3.2 细胞核内的IκBs | 第28页 |
| 1.3.3 NFκB通路对炎性肠病及相关结肠癌发生发展的作用 | 第28-31页 |
| 第四节 REGγ-蛋白酶体系统 | 第31-34页 |
| 1.4.1 蛋白质降解系统(Protein-degradation system) | 第31-32页 |
| 1.4.2 REGγ-蛋白酶体系统 | 第32-34页 |
| 第五节 本研究的目的及意义 | 第34-35页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第35-79页 |
| 第一节 实验对象 | 第35-36页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第35页 |
| 2.1.2 细胞株 | 第35页 |
| 2.1.3 人的组织标本 | 第35-36页 |
| 第二节 实验试剂与耗材 | 第36-38页 |
| 2.2.1 实验室常规试剂与耗材 | 第36-37页 |
| 2.2.2 本课题特殊试剂 | 第37页 |
| 2.2.3 抗体 | 第37-38页 |
| 2.2.4 细胞培养基 | 第38页 |
| 第三节 实验仪器 | 第38-39页 |
| 第四节 实验方法 | 第39-79页 |
| 2.4.1 葡聚糖硫酸钠致急性溃疡性结肠炎小鼠模型的建立 | 第39-41页 |
| 2.4.2 小鼠结肠组织结构学分析 | 第41-43页 |
| 2.4.3 免疫组织化学染色检测免疫细胞浸润 | 第43-44页 |
| 2.4.4 流式细胞分析技术 | 第44-45页 |
| 2.4.5 酶联免疫吸附实验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA) | 第45-46页 |
| 2.4.6 骨髓移植实验 | 第46-47页 |
| 2.4.7 结肠上皮细胞实时荧光定量核酸扩增反应(Real-time QuantitativePCR,Q-PCR) | 第47-51页 |
| 2.4.8 细胞培养 | 第51-53页 |
| 2.4.9 稳转的构建 | 第53-55页 |
| 2.4.10 蛋白质免疫印迹实验(Western blot) | 第55-58页 |
| 2.4.11 骨髓来源巨噬细胞(BMDM)分化和中性粒细胞(BMDN)的分离 | 第58-60页 |
| 2.4.12 荧光素酶实验(Luciferase assay) | 第60-64页 |
| 2.4.13 凝胶迁移实验(EMSA) | 第64-67页 |
| 2.4.14 染色质免疫共沉淀实验(Chip assay) | 第67-69页 |
| 2.4.15 蛋白质体外降解实验 | 第69-70页 |
| 2.4.16 GST-Pull down实验 | 第70-72页 |
| 2.4.17 免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation) | 第72-74页 |
| 2.4.18 免疫荧光实验和激光共聚焦显微镜拍摄(Immunofluorescence andConfocal Microscopy) | 第74-75页 |
| 2.4.19 siRNA转染 | 第75-76页 |
| 2.4.20 REGγ与IκBε双敲小鼠的制备 | 第76-77页 |
| 2.4.21 生物信息学分析 | 第77-78页 |
| 2.4.22 人类溃疡性结肠炎切片的分析 | 第78页 |
| 2.4.23 炎症相关结肠癌模型的建立 | 第78-79页 |
| 第三章 实验结果 | 第79-119页 |
| 第一节 REGγ基因缺陷能够减轻DSS诱导的实验性肠炎 | 第79-86页 |
| 3.1.1 REGγ敲除减弱小鼠肠炎的临床症状 | 第79-80页 |
| 3.1.2 REGγ敲除的肠炎小鼠结肠缩短程度明显好转 | 第80-81页 |
| 3.1.3 REGγ缺陷型肠炎小鼠的结肠组织学改变减小 | 第81-82页 |
| 3.1.4 REGγ缺陷型小鼠的炎症减弱 | 第82-85页 |
| 3.1.5 REGγ敲除降低促炎细胞因子的分泌 | 第85-86页 |
| 3.1.6 总结与讨论 | 第86页 |
| 第二节 DSS诱导的肠炎模型中REGγ主要影响肠上皮细胞 | 第86-92页 |
| 3.2.1 肠上皮细胞在REGγ肠炎小鼠模型中发挥着重要作用 | 第86-89页 |
| 3.2.2 REGγ缺失后促炎因子在肠上皮细胞的转录水平降低 | 第89-91页 |
| 3.2.3 REGγ缺失后细胞因子转录水平在BMDM和BMDN中没有变化 | 第91-92页 |
| 3.2.4 总结与讨论 | 第92页 |
| 第三节 REGγ和NFκB在肠上皮细胞中互相调控 | 第92-98页 |
| 3.3.1 NFκB信号通路受REGγ的正调控 | 第93-95页 |
| 3.3.2 REGγ是NFKB的靶基因 | 第95-98页 |
| 3.3.3 总结与讨论 | 第98页 |
| 第四节 REGγ通过降解IκBε调控NFκB的活性 | 第98-106页 |
| 3.4.1 REGγ可以以泛素与ATP非依赖的方式介导IκBε的降解 | 第98-102页 |
| 3.4.2 REGγ与IκBε之间存在直接相互作用 | 第102-104页 |
| 3.4.3 REGγ可以通过IκBε调控NFκB活性 | 第104-106页 |
| 3.4.4 总结与讨论 | 第106页 |
| 第五节 REGγ与IκBε双敲的小鼠能够扭转REGγ单敲小鼠的肠炎表型 | 第106-111页 |
| 3.5.1 REGγ敲除小鼠额外再敲除IκBε能够重现野生型小鼠肠炎的表型 | 第106-108页 |
| 3.5.2 REGγ敲除抑制NFκB活性从而减缓肠炎 | 第108-109页 |
| 3.5.3 DSS处理触动REGγ“急性带走(acute take away)”IκBε从而导致肠炎 | 第109-111页 |
| 3.5.4 总结与讨论 | 第111页 |
| 第六节 REGγ在人类溃疡性结肠炎里高表达 | 第111-114页 |
| 3.6.1 生物信息学分析显示REGγ与人类溃疡性结肠炎之间存在正相关 | 第111-113页 |
| 3.6.2 总结与讨论 | 第113-114页 |
| 第七节 REGγ缺失能够减轻炎症相关结肠癌的发生 | 第114-119页 |
| 3.7.1 REGγ促进炎症相关的结肠癌的发生 | 第114-116页 |
| 3.7.2 IκBε在REGγ缺陷小鼠抵制炎症相关肿瘤的发生中发挥着重要作用 | 第116-117页 |
| 3.7.3 总结与讨论 | 第117-119页 |
| 第四章 全文总结与讨论 | 第119-124页 |
| 参考文献 | 第124-136页 |
| 附录 | 第136-148页 |
| 后记 | 第148-149页 |
| 作者简历及研究生期间所取得的科研成果 | 第149页 |
