| 摘要 | 第10-11页 |
| 英文摘要 | 第11页 |
| 1 前言 | 第12-19页 |
| 1.1 黏菌素毒理学研究概述 | 第12-14页 |
| 1.1.1 黏菌素肾毒性 | 第12-13页 |
| 1.1.2 黏菌素神经毒性 | 第13-14页 |
| 1.2 血-脑屏障（blood-brain barrier, BBB） | 第14-15页 |
| 1.2.1 血-脑屏障概述 | 第14页 |
| 1.2.2 血-脑屏障损伤机制 | 第14-15页 |
| 1.2.3 黏菌素与血-脑屏障 | 第15页 |
| 1.3 氨基酸神经递质概述 | 第15-17页 |
| 1.3.1 谷氨酸（Glu） | 第15-16页 |
| 1.3.2 γ-氨基丁酸（GABA） | 第16-17页 |
| 1.3.3 黏菌素与氨基酸神经递质 | 第17页 |
| 1.4 黏菌素与细胞膜损伤 | 第17-18页 |
| 1.5 课题研究的目的意义 | 第18-19页 |
| 2 材料与方法 | 第19-28页 |
| 2.1 材料 | 第19-20页 |
| 2.1.1 药品及试剂 | 第19页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第19-20页 |
| 2.1.3 实验动物及分组 | 第20页 |
| 2.2 黏菌素对小鼠血脑屏障完整性的影响 | 第20-24页 |
| 2.2.1 脑内伊文斯兰含量测定 | 第20-21页 |
| 2.2.2 血脑屏障超微结构的观察 | 第21页 |
| 2.2.3 血脑屏障紧密连接Claudin-5 基因及蛋白表达分析 | 第21-24页 |
| 2.3 大脑皮质内黏菌素含量的测定 | 第24-25页 |
| 2.3.1 样品前处理及标准曲线的制作 | 第24页 |
| 2.3.2 加样回收率 | 第24页 |
| 2.3.3 精密度及准确度考察 | 第24页 |
| 2.3.4 给药后各组脑中黏菌素含量的测定 | 第24-25页 |
| 2.4 黏菌素对脑内氨基酸及其受体的影响 | 第25-26页 |
| 2.4.1 大脑皮质内谷氨酸和GABA含量的测定 | 第25页 |
| 2.4.2 Glu和GABA受体mRNA表达分析 | 第25-26页 |
| 2.5 黏菌素对PC12细胞膜的影响 | 第26-27页 |
| 2.5.1 PC12细胞培养及实验分组 | 第26页 |
| 2.5.2 MTT法检测细胞活性 | 第26页 |
| 2.5.3 乳酸脱氢酶(LDH)的测定 | 第26页 |
| 2.5.4 细胞膜流动性的测定 | 第26页 |
| 2.5.5 扫描电镜观察细胞膜形态变化 | 第26-27页 |
| 2.5.6 黏菌素对PC12细胞膜ATPase活性的影响 | 第27页 |
| 2.5.7 黏菌素对PC12细胞膜唾液酸（SA）含量的影响 | 第27页 |
| 2.5.8 黏菌素对PC12细胞膜胆固醇含量的影响 | 第27页 |
| 2.6 数据统计 | 第27-28页 |
| 3 结果 | 第28-40页 |
| 3.1 黏菌素对血-脑屏障完整性评价结果 | 第28-31页 |
| 3.1.1 小鼠脑内伊文斯兰渗透评价 | 第28-29页 |
| 3.1.1.1 伊文斯兰标准曲线 | 第28页 |
| 3.1.1.2 小鼠脑内伊文斯兰含量测定 | 第28-29页 |
| 3.1.2 血-脑屏障超微结构观察结果 | 第29页 |
| 3.1.3 黏菌素对紧密连接Claudin-5 mRNA表达的影响 | 第29-30页 |
| 3.1.4 黏菌素对紧密连接Claudin-5 蛋白表达的影响 | 第30-31页 |
| 3.2 脑内黏菌素含量的测定结果 | 第31-33页 |
| 3.2.1 黏菌素HPLC分离结果 | 第31页 |
| 3.2.2 线性范围及相关系数 | 第31页 |
| 3.2.3 加样回收率 | 第31-32页 |
| 3.2.4 精密度与准确度 | 第32页 |
| 3.2.5 脑组织中黏菌素含量检测结果 | 第32-33页 |
| 3.3 黏菌素对氨基酸及其受体影响 | 第33-36页 |
| 3.3.1 黏菌素对脑组织内氨基酸含量的影响 | 第33页 |
| 3.3.2 线性范围及相关系数 | 第33页 |
| 3.3.3 加样回收率 | 第33-34页 |
| 3.3.4 精密度与准确度 | 第34-35页 |
| 3.3.5 小鼠脑组织中Glu和GABA含量检测结果 | 第35页 |
| 3.3.6 黏菌素对氨基酸神经递质受体mRNA表达的影响 | 第35-36页 |
| 3.4 黏菌素对大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤（PC12）细胞膜的影响 | 第36-40页 |
| 3.4.1 细胞活力试验结果 | 第36页 |
| 3.4.2 LDH试验结果 | 第36-37页 |
| 3.4.3 黏菌素对PC12细胞膜流动性影响 | 第37页 |
| 3.4.4 细胞膜形态变化 | 第37-38页 |
| 3.4.5 PC12细胞膜ATPase活性检测结果 | 第38页 |
| 3.4.6 黏菌素对PC12细胞膜唾液酸含量的影响 | 第38-39页 |
| 3.4.7 黏菌素对PC12细胞膜胆固醇含量的影响 | 第39-40页 |
| 4 讨论 | 第40-45页 |
| 4.1 黏菌素中枢神经毒性发生原因分析 | 第40-41页 |
| 4.2 黏菌素神经毒性中谷氨酸及其受体作用分析 | 第41-42页 |
| 4.3 黏菌素神经毒性中GABA及其受体作用分析 | 第42-43页 |
| 4.4 黏菌素对PC12细胞膜的影响 | 第43-45页 |
| 5 结论 | 第45-46页 |
| 致谢 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-54页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第54页 |
