致谢 | 第5-6页 |
摘要 | 第6-8页 |
ABSTRACT | 第8-10页 |
缩略语表 | 第11-19页 |
第一章 绪论 | 第19-59页 |
1.1 多官能度脂肪族聚酯 | 第19-22页 |
1.1.1 开环聚合制备多官能度脂肪族聚酯 | 第19-21页 |
1.1.2 缩合聚合制备多官能度脂肪族聚酯 | 第21-22页 |
1.2 肿瘤及其治疗 | 第22-26页 |
1.2.1 肿瘤现状 | 第22-23页 |
1.2.2 肿瘤治疗 | 第23-25页 |
1.2.3 抗肿瘤治疗的改进—高分子纳米药物载体 | 第25-26页 |
1.3 聚合物胶束 | 第26-40页 |
1.3.1 聚合物胶束的制备方法 | 第27页 |
1.3.2 聚合物胶束的交联稳定 | 第27-33页 |
1.3.2.1 聚合物胶束的壳交联 | 第28-29页 |
1.3.2.2 聚合物胶束的核交联 | 第29-32页 |
1.3.2.3 聚合物胶束的界面交联 | 第32-33页 |
1.3.3 聚合物胶束的刺激响应性研究 | 第33-40页 |
1.3.3.1 温度敏感聚合物胶束 | 第33-34页 |
1.3.3.2 还原敏感聚合物胶束 | 第34-36页 |
1.3.3.3 pH敏感聚合物胶束 | 第36-38页 |
1.3.3.4 多重敏感聚合物胶束 | 第38-40页 |
1.4 前体药物 | 第40-48页 |
1.4.1 载体材料的概述 | 第41页 |
1.4.2 基于聚乙二醇的前体药物 | 第41-48页 |
1.4.2.1 聚乙二醇的概述 | 第41-42页 |
1.4.2.2 端基修饰药物 | 第42-44页 |
1.4.2.3 侧端修饰药物 | 第44-48页 |
1.5 基于主客体作用的超分子自组装 | 第48-56页 |
1.5.1 环糊精的结构 | 第49-50页 |
1.5.2 基于环糊精的主客体作用 | 第50-56页 |
1.5.2.1 可逆刺激响应的主客体作用 | 第50-52页 |
1.5.2.2 基于环糊精与金刚烷的主客体作用 | 第52-56页 |
1.6 课题的提出及意义 | 第56-59页 |
第二章 实验部分 | 第59-63页 |
2.1 药品与试剂 | 第59-61页 |
2.2 原料和试剂的精制 | 第61-62页 |
2.3 实验仪器 | 第62-63页 |
第三章 还原响应性核交联载药胶束 | 第63-81页 |
3.1 实验方法 | 第65-71页 |
3.1.1 DBTC的合成 | 第65页 |
3.1.2 交联剂的合成 | 第65-66页 |
3.1.3 mPEG-b-PDBTCL的合成 | 第66页 |
3.1.4 mPEG-b-PDATCL的合成 | 第66-67页 |
3.1.5 核交联胶束的制备及粒径与形貌研究 | 第67页 |
3.1.6 核交联载药胶束的制备及还原响应释放研究 | 第67-69页 |
3.1.6.1 载药胶束的制备 | 第67-68页 |
3.1.6.2 载药量和包封率的测定 | 第68页 |
3.1.6.3 原响应释放研究 | 第68-69页 |
3.1.7 未载药胶束的体外细胞毒性研究 | 第69-70页 |
3.1.8 载药胶束的体外细胞毒性研究 | 第70页 |
3.1.9 核交联胶束的细胞吞噬和释放研究 | 第70-71页 |
3.2 结果与讨论 | 第71-80页 |
3.2.1 DBTC的表征 | 第71页 |
3.2.2 交联剂的表征 | 第71-72页 |
3.2.3 mPEG-b-PDBTCL的表征 | 第72-73页 |
3.2.4 mPEG-b-PDATCL的表征 | 第73-74页 |
3.2.5 核交联胶束的粒径与形貌分析 | 第74-75页 |
3.2.6 载药胶束的载药量及还原响应释放研究 | 第75-76页 |
3.2.7 未载药胶束的体外细胞毒性评价 | 第76-77页 |
3.2.8 载药胶束的体外细胞毒性评价 | 第77-78页 |
3.2.9 核交联胶束的细胞吞噬和释放分析 | 第78-80页 |
3.3 本章小结 | 第80-81页 |
第四章 高载药量低临界胶束浓度的还原响应性聚乙二醇-药物键合物 | 第81-101页 |
4.1 实验方法 | 第83-88页 |
4.1.1 POEG_9SSM及POEG_(13)M的合成 | 第83-84页 |
4.1.1.1 Sc(OTf)_3的合成 | 第83-84页 |
4.1.1.2 POEG_9SSM和POEG_(13)M的合成 | 第84页 |
4.1.2 POEG_9SSMIBu和POEG_(13)MIBu的合成 | 第84页 |
4.1.3 前药胶束的制备及粒径与形貌研究 | 第84-85页 |
4.1.4 POEG_9SSMIBu胶束的还原响应性研究 | 第85页 |
4.1.5 POEG_9SSMIBu和POEG_(13)MIBu的自组装行为研究 | 第85页 |
4.1.6 布洛芬的负载及还原响应释放研究 | 第85-87页 |
4.1.6.1 布洛芬的负载及载药量的测定 | 第86页 |
4.1.6.2 还原响应释放研究 | 第86-87页 |
4.1.7 前体药物的体外细胞毒性研究 | 第87页 |
4.1.8 前体药物的细胞吞噬和释放研究 | 第87-88页 |
4.2 结果与讨论 | 第88-100页 |
4.2.1 POEG_9SSM及POEG_(13)M的表征 | 第88-90页 |
4.2.2 POEG_9SSMIBu和POEG_(13)MIBu的表征 | 第90-91页 |
4.2.3 POEG_9SSMIBu和POEG_(13)MIBu自组装行为分析 | 第91-92页 |
4.2.4 POEG_9SSMIBu胶束的还原响应性分析 | 第92-93页 |
4.2.5 前药胶束的载药量及还原响应释放分析 | 第93-97页 |
4.2.6 前体药物的体外细胞毒性评价 | 第97页 |
4.2.7 前体药物的细胞吞噬和释放分析 | 第97-100页 |
4.3 本章小结 | 第100-101页 |
第五章 PH响应两亲OEG-DOX交替共聚物前体药物 | 第101-113页 |
5.1 实验方法 | 第102-105页 |
5.1.1 POEGM的合成 | 第102页 |
5.1.2 POEGM-DOX的合成 | 第102-103页 |
5.1.2.1 POEGM-CHO的合成 | 第102-103页 |
5.1.2.2 POEGM-DOX的制备 | 第103页 |
5.1.3 POEGM-DOX的自组装行为及粒径与形貌研究 | 第103页 |
5.1.4 POEGM-DOX的载药量及pH响应释放研究 | 第103-104页 |
5.1.5 POEGM的体外细胞毒性研究 | 第104-105页 |
5.1.6 POEGM-DOX的体外细胞毒性研究 | 第105页 |
5.2 结果与讨论 | 第105-112页 |
5.2.1 POEGM的表征 | 第105-107页 |
5.2.2 POEGM-CHO的表征 | 第107页 |
5.2.3 POEGM-DOX的表征 | 第107-108页 |
5.2.4 POEGM-DOX的自组装行为及粒径与形貌分析 | 第108-109页 |
5.2.5 POEGM-DOX的载药量及pH响应释放分析 | 第109-111页 |
5.2.6 POEGM-CHO的体外细胞毒性评价 | 第111页 |
5.2.7 POEGM-DOX的体外细胞毒性评价 | 第111-112页 |
5.3 本章小结 | 第112-113页 |
第六章 PH,还原双重敏感的核交联前体药物胶束 | 第113-129页 |
6.1 实验方法 | 第114-118页 |
6.1.1 DOX-SH的合成 | 第115页 |
6.1.1.1 NHNH_2-SH的合成 | 第115页 |
6.1.1.2 DOX-SH的合成 | 第115页 |
6.1.2 POEGSSFM的合成 | 第115页 |
6.1.3 CCL-POEGSSFM-DOX胶束的制备及粒径与形貌研究 | 第115-116页 |
6.1.4 CCL-POEGSSFM-DOX胶束的还原响应性研究 | 第116页 |
6.1.5 CCL-POEGSSFM-DOX的载药量及双重响应释放研究 | 第116-117页 |
6.1.6 CCL-POEGSSFM的体外细胞毒性研究 | 第117页 |
6.1.7 CCL-POEGSSFM-DOX的体外细胞毒性研究 | 第117-118页 |
6.1.8 CCL-POEGSSFM-DOX的细胞吞噬和释放研究 | 第118页 |
6.2 结果与讨论 | 第118-126页 |
6.2.1 DOX-SH的表征 | 第118-119页 |
6.2.2 POEGSSFM的表征 | 第119-120页 |
6.2.3 CCL-POEGSSFM-DOX胶束的粒径与形貌分析 | 第120-121页 |
6.2.4 CCL-POEGSSFM-DOX胶束的还原响应性分析 | 第121-122页 |
6.2.5 CCL-POEGSSFM-DOX的载药量及双重响应释放分析 | 第122-123页 |
6.2.6 CCL-POEGSSFM的体外细胞毒性评价 | 第123-124页 |
6.2.7 CCL-POEGSSFM-DOX的体外细胞毒性评价 | 第124-125页 |
6.2.8 CCL-POEGSSFM-DOX的细胞吞噬和释放分析 | 第125-126页 |
6.3 本章小结 | 第126-129页 |
第七章 PH响应性超分子聚合物前药的制备及抗肿瘤性能研究 | 第129-149页 |
7.1 实验方法 | 第130-135页 |
7.1.1 AD-DOX的制备 | 第130-131页 |
7.1.2 CD-acryl的合成 | 第131页 |
7.1.3 POEGBMS的合成 | 第131-132页 |
7.1.4 CCL-POEGBMS—CDAD-DOX胶束的制备及粒径与形貌分析 | 第132页 |
7.1.5 CCL-POEGBMS—CDAD-DOX的载药量及pH响应释放研究 | 第132-133页 |
7.1.6 CCL-POEGBMS-CD的体外细胞毒性研究 | 第133-134页 |
7.1.7 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的体外细胞毒性研究 | 第134页 |
7.1.8 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的细胞吞噬和释放研究 | 第134-135页 |
7.1.9 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的体内抗肿瘤活性研究 | 第135页 |
7.2 结果与讨论 | 第135-147页 |
7.2.1 AD-DOX的表征 | 第135-136页 |
7.2.2 CD-acryl的合成 | 第136-138页 |
7.2.3 POEGBMS的表征 | 第138-139页 |
7.2.4 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX胶束的制备及粒径与形貌分析 | 第139-141页 |
7.2.5 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的载药量及pH响应释放分析 | 第141页 |
7.2.6 CCL-POEGBMS-CD的体外细胞毒性评价 | 第141-142页 |
7.2.7 CCL-POEGBMS—CDAD-DOX的体外细胞毒性评价 | 第142-143页 |
7.2.8 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的细胞吞噬和释放分析 | 第143-145页 |
7.2.9 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的体内抗肿瘤活性评价 | 第145-147页 |
7.3 本章小结 | 第147-149页 |
第八章 全文总结与展望 | 第149-155页 |
8.1 主要研究结论 | 第149-153页 |
8.2 研究的局限性与展望 | 第153-155页 |
参考文献 | 第155-169页 |
作者简历 | 第169页 |
攻读博士学位期间主要研究成果 | 第169-171页 |