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基于聚乙二醇化多官能度脂肪族聚酯的抗肿瘤高分子前体药物

致谢第5-6页
摘要第6-8页
ABSTRACT第8-10页
缩略语表第11-19页
第一章 绪论第19-59页
    1.1 多官能度脂肪族聚酯第19-22页
        1.1.1 开环聚合制备多官能度脂肪族聚酯第19-21页
        1.1.2 缩合聚合制备多官能度脂肪族聚酯第21-22页
    1.2 肿瘤及其治疗第22-26页
        1.2.1 肿瘤现状第22-23页
        1.2.2 肿瘤治疗第23-25页
        1.2.3 抗肿瘤治疗的改进—高分子纳米药物载体第25-26页
    1.3 聚合物胶束第26-40页
        1.3.1 聚合物胶束的制备方法第27页
        1.3.2 聚合物胶束的交联稳定第27-33页
            1.3.2.1 聚合物胶束的壳交联第28-29页
            1.3.2.2 聚合物胶束的核交联第29-32页
            1.3.2.3 聚合物胶束的界面交联第32-33页
        1.3.3 聚合物胶束的刺激响应性研究第33-40页
            1.3.3.1 温度敏感聚合物胶束第33-34页
            1.3.3.2 还原敏感聚合物胶束第34-36页
            1.3.3.3 pH敏感聚合物胶束第36-38页
            1.3.3.4 多重敏感聚合物胶束第38-40页
    1.4 前体药物第40-48页
        1.4.1 载体材料的概述第41页
        1.4.2 基于聚乙二醇的前体药物第41-48页
            1.4.2.1 聚乙二醇的概述第41-42页
            1.4.2.2 端基修饰药物第42-44页
            1.4.2.3 侧端修饰药物第44-48页
    1.5 基于主客体作用的超分子自组装第48-56页
        1.5.1 环糊精的结构第49-50页
        1.5.2 基于环糊精的主客体作用第50-56页
            1.5.2.1 可逆刺激响应的主客体作用第50-52页
            1.5.2.2 基于环糊精与金刚烷的主客体作用第52-56页
    1.6 课题的提出及意义第56-59页
第二章 实验部分第59-63页
    2.1 药品与试剂第59-61页
    2.2 原料和试剂的精制第61-62页
    2.3 实验仪器第62-63页
第三章 还原响应性核交联载药胶束第63-81页
    3.1 实验方法第65-71页
        3.1.1 DBTC的合成第65页
        3.1.2 交联剂的合成第65-66页
        3.1.3 mPEG-b-PDBTCL的合成第66页
        3.1.4 mPEG-b-PDATCL的合成第66-67页
        3.1.5 核交联胶束的制备及粒径与形貌研究第67页
        3.1.6 核交联载药胶束的制备及还原响应释放研究第67-69页
            3.1.6.1 载药胶束的制备第67-68页
            3.1.6.2 载药量和包封率的测定第68页
            3.1.6.3 原响应释放研究第68-69页
        3.1.7 未载药胶束的体外细胞毒性研究第69-70页
        3.1.8 载药胶束的体外细胞毒性研究第70页
        3.1.9 核交联胶束的细胞吞噬和释放研究第70-71页
    3.2 结果与讨论第71-80页
        3.2.1 DBTC的表征第71页
        3.2.2 交联剂的表征第71-72页
        3.2.3 mPEG-b-PDBTCL的表征第72-73页
        3.2.4 mPEG-b-PDATCL的表征第73-74页
        3.2.5 核交联胶束的粒径与形貌分析第74-75页
        3.2.6 载药胶束的载药量及还原响应释放研究第75-76页
        3.2.7 未载药胶束的体外细胞毒性评价第76-77页
        3.2.8 载药胶束的体外细胞毒性评价第77-78页
        3.2.9 核交联胶束的细胞吞噬和释放分析第78-80页
    3.3 本章小结第80-81页
第四章 高载药量低临界胶束浓度的还原响应性聚乙二醇-药物键合物第81-101页
    4.1 实验方法第83-88页
        4.1.1 POEG_9SSM及POEG_(13)M的合成第83-84页
            4.1.1.1 Sc(OTf)_3的合成第83-84页
            4.1.1.2 POEG_9SSM和POEG_(13)M的合成第84页
        4.1.2 POEG_9SSMIBu和POEG_(13)MIBu的合成第84页
        4.1.3 前药胶束的制备及粒径与形貌研究第84-85页
        4.1.4 POEG_9SSMIBu胶束的还原响应性研究第85页
        4.1.5 POEG_9SSMIBu和POEG_(13)MIBu的自组装行为研究第85页
        4.1.6 布洛芬的负载及还原响应释放研究第85-87页
            4.1.6.1 布洛芬的负载及载药量的测定第86页
            4.1.6.2 还原响应释放研究第86-87页
        4.1.7 前体药物的体外细胞毒性研究第87页
        4.1.8 前体药物的细胞吞噬和释放研究第87-88页
    4.2 结果与讨论第88-100页
        4.2.1 POEG_9SSM及POEG_(13)M的表征第88-90页
        4.2.2 POEG_9SSMIBu和POEG_(13)MIBu的表征第90-91页
        4.2.3 POEG_9SSMIBu和POEG_(13)MIBu自组装行为分析第91-92页
        4.2.4 POEG_9SSMIBu胶束的还原响应性分析第92-93页
        4.2.5 前药胶束的载药量及还原响应释放分析第93-97页
        4.2.6 前体药物的体外细胞毒性评价第97页
        4.2.7 前体药物的细胞吞噬和释放分析第97-100页
    4.3 本章小结第100-101页
第五章 PH响应两亲OEG-DOX交替共聚物前体药物第101-113页
    5.1 实验方法第102-105页
        5.1.1 POEGM的合成第102页
        5.1.2 POEGM-DOX的合成第102-103页
            5.1.2.1 POEGM-CHO的合成第102-103页
            5.1.2.2 POEGM-DOX的制备第103页
        5.1.3 POEGM-DOX的自组装行为及粒径与形貌研究第103页
        5.1.4 POEGM-DOX的载药量及pH响应释放研究第103-104页
        5.1.5 POEGM的体外细胞毒性研究第104-105页
        5.1.6 POEGM-DOX的体外细胞毒性研究第105页
    5.2 结果与讨论第105-112页
        5.2.1 POEGM的表征第105-107页
        5.2.2 POEGM-CHO的表征第107页
        5.2.3 POEGM-DOX的表征第107-108页
        5.2.4 POEGM-DOX的自组装行为及粒径与形貌分析第108-109页
        5.2.5 POEGM-DOX的载药量及pH响应释放分析第109-111页
        5.2.6 POEGM-CHO的体外细胞毒性评价第111页
        5.2.7 POEGM-DOX的体外细胞毒性评价第111-112页
    5.3 本章小结第112-113页
第六章 PH,还原双重敏感的核交联前体药物胶束第113-129页
    6.1 实验方法第114-118页
        6.1.1 DOX-SH的合成第115页
            6.1.1.1 NHNH_2-SH的合成第115页
            6.1.1.2 DOX-SH的合成第115页
        6.1.2 POEGSSFM的合成第115页
        6.1.3 CCL-POEGSSFM-DOX胶束的制备及粒径与形貌研究第115-116页
        6.1.4 CCL-POEGSSFM-DOX胶束的还原响应性研究第116页
        6.1.5 CCL-POEGSSFM-DOX的载药量及双重响应释放研究第116-117页
        6.1.6 CCL-POEGSSFM的体外细胞毒性研究第117页
        6.1.7 CCL-POEGSSFM-DOX的体外细胞毒性研究第117-118页
        6.1.8 CCL-POEGSSFM-DOX的细胞吞噬和释放研究第118页
    6.2 结果与讨论第118-126页
        6.2.1 DOX-SH的表征第118-119页
        6.2.2 POEGSSFM的表征第119-120页
        6.2.3 CCL-POEGSSFM-DOX胶束的粒径与形貌分析第120-121页
        6.2.4 CCL-POEGSSFM-DOX胶束的还原响应性分析第121-122页
        6.2.5 CCL-POEGSSFM-DOX的载药量及双重响应释放分析第122-123页
        6.2.6 CCL-POEGSSFM的体外细胞毒性评价第123-124页
        6.2.7 CCL-POEGSSFM-DOX的体外细胞毒性评价第124-125页
        6.2.8 CCL-POEGSSFM-DOX的细胞吞噬和释放分析第125-126页
    6.3 本章小结第126-129页
第七章 PH响应性超分子聚合物前药的制备及抗肿瘤性能研究第129-149页
    7.1 实验方法第130-135页
        7.1.1 AD-DOX的制备第130-131页
        7.1.2 CD-acryl的合成第131页
        7.1.3 POEGBMS的合成第131-132页
        7.1.4 CCL-POEGBMS—CDAD-DOX胶束的制备及粒径与形貌分析第132页
        7.1.5 CCL-POEGBMS—CDAD-DOX的载药量及pH响应释放研究第132-133页
        7.1.6 CCL-POEGBMS-CD的体外细胞毒性研究第133-134页
        7.1.7 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的体外细胞毒性研究第134页
        7.1.8 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的细胞吞噬和释放研究第134-135页
        7.1.9 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的体内抗肿瘤活性研究第135页
    7.2 结果与讨论第135-147页
        7.2.1 AD-DOX的表征第135-136页
        7.2.2 CD-acryl的合成第136-138页
        7.2.3 POEGBMS的表征第138-139页
        7.2.4 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX胶束的制备及粒径与形貌分析第139-141页
        7.2.5 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的载药量及pH响应释放分析第141页
        7.2.6 CCL-POEGBMS-CD的体外细胞毒性评价第141-142页
        7.2.7 CCL-POEGBMS—CDAD-DOX的体外细胞毒性评价第142-143页
        7.2.8 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的细胞吞噬和释放分析第143-145页
        7.2.9 CCL-POEGBMS-CDAD-DOX的体内抗肿瘤活性评价第145-147页
    7.3 本章小结第147-149页
第八章 全文总结与展望第149-155页
    8.1 主要研究结论第149-153页
    8.2 研究的局限性与展望第153-155页
参考文献第155-169页
作者简历第169页
攻读博士学位期间主要研究成果第169-171页

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