| Abstract | 第6-7页 |
| Introduction | 第7-15页 |
| 1.1. Background | 第7-9页 |
| 1.2. Metabolism and excretion of irinotecan | 第9-11页 |
| 1.3. Role of drug efflux transporters in irinotecan disposition | 第11-13页 |
| 1.4. The Oral Route for Irinotecan Administration | 第13-14页 |
| 1.5. HPLC Assay of Irinotecan and SN-38 | 第14页 |
| 1.6. The Aim of this Work | 第14-15页 |
| Experimental Part | 第15-28页 |
| 1. Materials | 第15-16页 |
| 2. High Performance Liquid Chromatographic Analysis of Irinotecan and SN-38 | 第16-22页 |
| 2.1 Instruments | 第16页 |
| 2.2 Chromatographic Conditions for intestinal perfusion samples | 第16-17页 |
| 2.2.1. Mobile phase composition and preperation | 第16页 |
| 2.2.3. Instrument adjustment | 第16页 |
| 2.2.4. Preparation of Stock and Standard Solutions | 第16页 |
| 2.2.5. Sample Preparation | 第16-17页 |
| 2.3 Chromatographic Conditions for analysis of blood samples | 第17-18页 |
| 2.3.1. Mobile phase composition and preperation | 第17页 |
| 2.3.3. Instrument adjustment | 第17页 |
| 2.3.4. Preparation of Stock and Standard Solutions | 第17页 |
| 2.3.5. Sample Preparation | 第17-18页 |
| 2.4. HPLC Method validation for the intestinal perfusion experiments | 第18-20页 |
| 2.4.1 Specificity | 第18页 |
| 2.4.2 Linearity | 第18-19页 |
| 2.4.3 Accuracy and precision | 第19页 |
| 2.4.4 Recovery | 第19页 |
| 2.4.5. Stability studies | 第19-20页 |
| 2.4.6 Lower limits of detection and quantification | 第20页 |
| 2.5. HPLC Method validation for the in vivo pharmacokinetic experiments | 第20-22页 |
| 2.5.1 Specificity | 第20-21页 |
| 2.5.2 Linearity | 第21页 |
| 2.5.3 Accuracy and precision | 第21页 |
| 2.5.4 Recovery | 第21页 |
| 2.5.5. Stability studies | 第21-22页 |
| 2.5.6 Lower limits of detection and quantification | 第22页 |
| 3. In Situ Single Pass Intestinal Perfusion experiments | 第22-25页 |
| 3.1. Animals | 第22页 |
| 3.2 preperation of the Perfusion Solution | 第22-23页 |
| 3.3. Improved In Situ Single Pass Intestinal Perfusion Experiments | 第23-25页 |
| 3.4. Data Analysis and Statistics | 第25页 |
| 4. In Vivo Pharmacokinetic experiments | 第25-28页 |
| 4.1. Animals | 第25-26页 |
| 4.2. Animals grouping and drug dosage | 第26页 |
| 4.3. Drug solutions preparation | 第26页 |
| 4.4. Blood sampling | 第26-27页 |
| 4.5. Pharmaco kinetic Data Analysis | 第27-28页 |
| Results and Discussions | 第28-51页 |
| 1. High Performance Liquid Chromatographic analysis of irinotecan and | 第28-34页 |
| 1.1 Chromatographic Method for analysis of perfusion samples | 第28-31页 |
| 1.1.1 Specificity | 第28-29页 |
| 1.1.2 Linearity | 第29页 |
| 1.1.3 Accuracy and precision | 第29-30页 |
| 1.1.4 Recovery | 第30页 |
| 1.1.5 Stability | 第30-31页 |
| 1.1.6 Lower limits of detection and quantification | 第31页 |
| 1.2 Chromatographic Method for analysis of plasma samples | 第31-34页 |
| 1.2.1 Specificity | 第31-32页 |
| 1.2.2 Linearity | 第32-33页 |
| 1.2.3 Accuracy and precision | 第33页 |
| 1.2.4 Recovery | 第33-34页 |
| 1.2.5 Stability | 第34页 |
| 1.2.6 Lower limits of detection and quantification | 第34页 |
| 2. Rat's Single Pass Intestinal Perfusion Experiments | 第34-45页 |
| 2.1. Irinotecan-verapamil interaction | 第35-36页 |
| 2.2. Irinotecan Excipients Interaction | 第36-43页 |
| 2.2.1. Cremophor EL | 第36-39页 |
| 2.2.2. Tween 80 | 第39-41页 |
| 2.2.3. PEG 400 | 第41-43页 |
| 2.3. Irinotecan-Grapefruit interaction | 第43-45页 |
| 3. In vivo Pharmacokinetic experiments | 第45-51页 |
| 3.1 Cremophor El-irinotecan interaction | 第47-48页 |
| 3.2. Tween 80-irinotecan interaction | 第48-50页 |
| 3.3. Grapefruit-irinotecan interaction | 第50-51页 |
| Conclusions | 第51-52页 |
| Acknowledgments | 第52页 |
| Publications | 第52-53页 |
| References | 第53-59页 |
| Review | 第59-63页 |
| References | 第63-67页 |
