| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第一章 绪论 | 第13-30页 |
| 1.1 引言 | 第13页 |
| 1.2 抗肿瘤药物分类 | 第13-15页 |
| 1.2.1 小分子药物 | 第13-14页 |
| 1.2.2 生物大分子药物 | 第14-15页 |
| 1.3 纳米药物载体 | 第15-16页 |
| 1.4 纳米凝胶 | 第16-17页 |
| 1.5 常用的纳米凝胶材料 | 第17-21页 |
| 1.5.1 合成高分子材料 | 第17-18页 |
| 1.5.1.1 聚乙二醇 | 第17-18页 |
| 1.5.1.2 聚丙烯酸 | 第18页 |
| 1.5.1.3 聚多肽 | 第18页 |
| 1.5.1.4 聚乙烯醇 | 第18页 |
| 1.5.2 天然高分子材料 | 第18-21页 |
| 1.5.2.1 葡聚糖 | 第19页 |
| 1.5.2.2 壳聚糖 | 第19-20页 |
| 1.5.2.3 透明质酸 | 第20页 |
| 1.5.2.4 羧甲基纤维素 | 第20-21页 |
| 1.6 纳米凝胶的制备方法 | 第21-23页 |
| 1.6.1 纳米凝胶的自组装法 | 第21-22页 |
| 1.6.2 纳米凝胶的单体聚合法 | 第22-23页 |
| 1.6.3 纳米凝胶的化学交联法 | 第23页 |
| 1.7 智能响应性纳米凝胶 | 第23-26页 |
| 1.7.1 pH响应性纳米凝胶 | 第24-25页 |
| 1.7.2 温度响应性纳米凝胶 | 第25页 |
| 1.7.3 氧化还原性纳米凝胶 | 第25-26页 |
| 1.8 纳米凝胶的应用 | 第26-27页 |
| 1.9 论文的选题及主要内容 | 第27-30页 |
| 第二章 新型酸敏感交联剂和改性壳聚糖的合成 | 第30-41页 |
| 2.1 引言 | 第30-31页 |
| 2.2 实验试剂与仪器 | 第31-32页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第31页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第31-32页 |
| 2.3 实验方法 | 第32-34页 |
| 2.3.1 甲基丙烯酰胺类原酸酯单体(OEAM)的合成 | 第32-33页 |
| 2.3.2 丁二酰化壳聚糖(SCS)的合成 | 第33页 |
| 2.3.3 甲基丙烯酰胺化的丁二酰化壳聚糖(MASCS)的合成 | 第33-34页 |
| 2.4 合成产物的表征 | 第34-35页 |
| 2.4.1 OEAM的核磁共振表征 | 第34页 |
| 2.4.2 OEAM的质谱表征 | 第34页 |
| 2.4.3 OEAM的元素分析表征 | 第34页 |
| 2.4.4 SCS的红外光谱表征 | 第34页 |
| 2.4.5 SCS的X射线衍射表征 | 第34页 |
| 2.4.6 SCS的羧化程度 | 第34-35页 |
| 2.4.7 MASCS的核磁共振氢谱表征 | 第35页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第35-39页 |
| 2.5.1 OEAM的核磁共振谱图分析 | 第35-36页 |
| 2.5.2 OEAM的质谱分析 | 第36页 |
| 2.5.3 OEAM的元素分析结果 | 第36-37页 |
| 2.5.4 SCS的红外光谱分析 | 第37页 |
| 2.5.5 SCS的X射线衍射分析 | 第37-38页 |
| 2.5.6 SCS的羧化程度分析 | 第38-39页 |
| 2.5.7 MASCS的核磁共振氢谱分析 | 第39页 |
| 2.6 本章小结 | 第39-41页 |
| 第三章 酸敏感的壳聚糖纳米凝胶的制备与表征 | 第41-50页 |
| 3.1 引言 | 第41页 |
| 3.2 实验试剂和仪器 | 第41-42页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第41-42页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第42页 |
| 3.3 实验方法 | 第42-44页 |
| 3.3.1 纳米凝胶的制备 | 第42页 |
| 3.3.2 粒径分布及电荷表征 | 第42-43页 |
| 3.3.3 纳米凝胶的组成 | 第43页 |
| 3.3.4 纳米凝胶的形貌观察 | 第43页 |
| 3.3.5 pH敏感性考察 | 第43-44页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第44-48页 |
| 3.4.1 纳米凝胶的制备 | 第44-45页 |
| 3.4.2 粒径分布和电位表征 | 第45页 |
| 3.4.3 纳米凝胶的组成 | 第45-46页 |
| 3.4.4 纳米凝胶的形貌观察 | 第46-47页 |
| 3.4.5 pH敏感性考察 | 第47-48页 |
| 3.5 本章小结 | 第48-50页 |
| 第四章 酸敏感的壳聚糖纳米凝胶的载药及体外表征 | 第50-66页 |
| 4.1 引言 | 第50-51页 |
| 4.2 实验试剂和仪器 | 第51-52页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第51页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第51-52页 |
| 4.3 实验方法 | 第52-57页 |
| 4.3.1 不同pH缓冲溶液的配置 | 第52页 |
| 4.3.2 阿霉素盐酸盐(DOX·HCl)的标准曲线绘制 | 第52-53页 |
| 4.3.3 负载DOX的纳米凝胶的制备 | 第53页 |
| 4.3.4 负载DOX的纳米凝胶的稳定性 | 第53页 |
| 4.3.5 载药纳米凝胶的体外药物释放 | 第53-54页 |
| 4.3.6 细胞培养 | 第54-55页 |
| 4.3.7 纳米凝胶的体外细胞毒性 | 第55页 |
| 4.3.8 纳米凝胶降解产物的体外细胞毒性 | 第55-56页 |
| 4.3.9 负载DOX的纳米凝胶的细胞毒性 | 第56页 |
| 4.3.10 纳米凝胶在2D细胞模型中的摄取 | 第56页 |
| 4.3.11 流式分析 | 第56页 |
| 4.3.12 SH-SY5Y 3-D细胞的培养 | 第56-57页 |
| 4.3.13 负载DOX的纳米凝胶在3-D细胞中的渗透 | 第57页 |
| 4.3.14 负载DOX的纳米凝胶在3-D细胞中的毒性 | 第57页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第57-65页 |
| 4.4.1 负载DOX的纳米凝胶的制备 | 第57-58页 |
| 4.4.2 负载DOX的纳米凝胶的稳定性 | 第58-59页 |
| 4.4.3 载药纳米凝胶的体外药物释放 | 第59-60页 |
| 4.4.4 纳米凝胶的细胞毒性 | 第60-61页 |
| 4.4.5 纳米凝胶在2D细胞模型中的摄取 | 第61-62页 |
| 4.4.6 负载DOX的纳米凝胶在3-D细胞中的渗透 | 第62-63页 |
| 4.4.7 负载DOX的纳米凝胶在3-D细胞中的毒性 | 第63-65页 |
| 4.5 本章小结 | 第65-66页 |
| 第五章 酸敏感的载药壳聚糖纳米凝胶的体内抗肿瘤 | 第66-76页 |
| 5.1 引言 | 第66页 |
| 5.2 实验试剂和仪器 | 第66-67页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第66-67页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第67页 |
| 5.3 实验方法 | 第67-69页 |
| 5.3.1 小鼠肿瘤模型的建立 | 第67页 |
| 5.3.2 药物在小鼠体内的分布 | 第67-68页 |
| 5.3.2.1 药物动力学研究 | 第67-68页 |
| 5.3.2.2 药物在小鼠组织中的分布 | 第68页 |
| 5.3.3 小鼠体内抗肿瘤效果 | 第68-69页 |
| 5.3.4 小鼠组织学分析 | 第69页 |
| 5.3.5 统计学分析 | 第69页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第69-75页 |
| 5.4.1 药物在小鼠体内的分布 | 第69-71页 |
| 5.4.1.1 药物动力学研究 | 第69-70页 |
| 5.4.1.2 药物在小鼠组织中的分布 | 第70-71页 |
| 5.4.3 小鼠体内抗肿瘤效果 | 第71-74页 |
| 5.4.4 小鼠组织学分析 | 第74-75页 |
| 5.5 本章小结 | 第75-76页 |
| 结论 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-88页 |
| 致谢 | 第88-89页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第89页 |
