| 摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8页 |
| 第一章 引言 | 第9-32页 |
| 1 蛋白质的翻译后修饰 | 第9-11页 |
| 2 乙酰化修饰 | 第11-13页 |
| 2.1 组蛋白的乙酰化修饰 | 第11页 |
| 2.2 核外蛋白的乙酰化修饰 | 第11-12页 |
| 2.3 乙酰化对代谢过程的调控 | 第12-13页 |
| 3 乙酰基转移酶和去乙酰化酶 | 第13-18页 |
| 3.1 乙酰基转移酶 | 第13-14页 |
| 3.2 去乙酰化酶 | 第14-17页 |
| 3.3 去乙酰化酶的抑制剂 | 第17-18页 |
| 4 SIRTUIN与抗氧化和衰老过程 | 第18-21页 |
| 4.1 卡路里限制可以延长寿命 | 第18-19页 |
| 4.2 衰老与ROS | 第19页 |
| 4.3 Sirtuin与体内抗氧化过程紧密联系 | 第19-21页 |
| 5 乙酰化修饰广泛地存在于磷酸戊糖途径的代谢酶 | 第21-26页 |
| 5.1 磷酸戊糖途径在对抗氧化压力过程中发挥关键作用 | 第21-22页 |
| 5.2 磷酸戊糖途径的主要组成和功能 | 第22页 |
| 5.3 G6PD是磷酸戊糖途径的关键酶 | 第22-23页 |
| 5.4 G6PD缺陷症是最为常见的代谢酶缺陷症之一 | 第23-24页 |
| 5.5 磷酸戊糖途径的乙酰化修饰 | 第24-26页 |
| 6 参考文献 | 第26-32页 |
| 第二章 K403是乙酰化修饰调控G6PD催化活性的主要位点 | 第32-50页 |
| 1 研究背景 | 第32-35页 |
| 1.1 葡萄糖六磷酸脱氢酶基因及其蛋白结构 | 第32-33页 |
| 1.2 葡萄糖六磷酸脱氢酶催化的反应 | 第33-34页 |
| 1.3 葡萄糖六磷酸脱氢酶催化反应的底物特异性 | 第34-35页 |
| 1.4 葡萄糖六磷酸脱氢酶活性调控的研究 | 第35页 |
| 2 研究结果 | 第35-43页 |
| 2.1 葡萄糖六磷酸脱氢酶蛋白乙酰化位点分析 | 第35-38页 |
| 2.2 去乙酰化酶抑制剂可以提高G6PD的乙酰化水平 | 第38-40页 |
| 2.3 葡萄糖六磷酸脱氢酶突变体酶活分析 | 第40-42页 |
| 2.4 K403是乙酰化调控葡萄糖六磷酸脱氢酶酶活的主要位点 | 第42-43页 |
| 3 本章小结 | 第43-46页 |
| 4 参考文献 | 第46-50页 |
| 第三章 K403乙酰化抑制G6PD二聚体的形成 | 第50-66页 |
| 1 研究背景 | 第50-51页 |
| 1.1 G6PD蛋白中结构性NADP~+的发现 | 第50页 |
| 1.2 结构性NADP~+的作用 | 第50-51页 |
| 2 研究结果 | 第51-60页 |
| 2.1 K403与结构性NADP~+分子具有直接相互作用 | 第51-52页 |
| 2.2 K403Q突变会抑制G6PD二聚体的形成 | 第52-54页 |
| 2.3 anti-acG6PD(K403)位点特异性抗体的制备 | 第54-55页 |
| 2.4 K403位点特异性乙酰化G6PD蛋白的制备 | 第55-56页 |
| 2.5 重组K403位点特异性乙酰化的蛋白的鉴定 | 第56-59页 |
| 2.6 K403位点特异乙酰化的蛋白不能形成二聚体 | 第59-60页 |
| 3 本章小结 | 第60-62页 |
| 4 参考文献 | 第62-66页 |
| 第四章 G6PD的乙酰基转移酶和去乙酰化酶鉴定 | 第66-77页 |
| 1 研究背景 | 第66-67页 |
| 2 研究结果 | 第67-73页 |
| 2.1 KAT9/ELP3是潜在的G6PD蛋白K403的乙酰基转移酶 | 第67-69页 |
| 2.2 SIRT2是G6PD的去乙酰化酶 | 第69-73页 |
| 3. 本章小结 | 第73-74页 |
| 4 参考文献 | 第74-77页 |
| 第五章 SIRT2在氧化压力下动态调控G6PD的乙酰化水平 | 第77-97页 |
| 1 研究背景 | 第77-79页 |
| 1.1 SIRT2在细胞对抗氧化压力过程中的作用 | 第77页 |
| 1.2 ROS的检测 | 第77-79页 |
| 2 研究结果 | 第79-93页 |
| 2.1 甲萘醌可以通过改变G6PD分子K403的乙酰化状态改变其活性 | 第79-81页 |
| 2.2 过氧化氢可以通过改变G6PD分子K403的乙酰化状态改变其活性 | 第81-82页 |
| 2.3 细胞内K403乙酰化水平的定量检测 | 第82页 |
| 2.4 K403的乙酰化在细胞对抗氧化压力过程中发挥重要作用 | 第82-86页 |
| 2.5 SIRT2在氧化压力下调控G6PD蛋白K403乙酰化 | 第86-89页 |
| 2.6 ROS可以激活SIRT2的催化活性 | 第89-91页 |
| 2.7 氧化压力导致SIRT2与G6PD结合增强 | 第91-93页 |
| 3 本章小结 | 第93-94页 |
| 4 参考文献 | 第94-97页 |
| 第六章 G6PD蛋白K403的去乙酰化保护细胞免受氧化损伤 | 第97-109页 |
| 1 研究背景 | 第97-99页 |
| 1.1 G6PD维持红细胞的正常功能 | 第97-98页 |
| 1.2 不同物种G6PD在抗氧化过程中都发挥着关键作用 | 第98-99页 |
| 1.3 小鼠发育过程中G6PD起到保护胚胎的作用 | 第99页 |
| 2 研究结果 | 第99-105页 |
| 2.1 G6PD蛋白K403乙酰化调控在保护红细胞过程中发挥重要作用 | 第99-102页 |
| 2.2 小鼠胚胎成纤维细胞中SIRT2通过调控G6PD乙酰化发挥保护作用 | 第102-105页 |
| 3 本章小结 | 第105-106页 |
| 4 参考文献 | 第106-109页 |
| 第七章 实验总结和分析讨论 | 第109-117页 |
| 1 实验总结 | 第109-110页 |
| 2 本文的创新点 | 第110页 |
| 3 分析讨论 | 第110-114页 |
| 3.1 Sirtuin在抗氧化过程中对代谢的调控 | 第110-112页 |
| 3.2 展望 | 第112-114页 |
| 4 参考文献 | 第114-117页 |
| 第八章 实验材料与方法 | 第117-138页 |
| 1 仪器设备 | 第117-118页 |
| 2 实验材料 | 第118-125页 |
| 3 实验方法 | 第125-138页 |
| 后记 | 第138-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
